Navegando por Palavras-chave "Fator de crescimento de fibroblasto 23"
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- ItemAcesso aberto (Open Access)Contribuições para o entendimento do papel do fator de crescimento fibroblástico 23 na fisiologia e fisiopatologia do metabolismo ósseo e mineral(Universidade Federal de São Paulo, 2022-09-22) Pallone, Sthefanie Giovanna [UNIFESP]; Lazaretti-Castro, Marise [UNIFESP]; Vieira, José Gilberto Henriques [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3960356411666309; http://lattes.cnpq.br/8253870907570489; http://lattes.cnpq.br/0104656466744245Introdução: O FGF23 é um hormônio regulador da homeostase do fósforo e da vitamina D. Embora sua função na doença renal crônica seja bem descrita, suas atribuições em outros contextos ainda não estão bem estabelecidas. O objetivo desta tese é avaliar o papel do FGF23 em diferentes cenários clínicos: na indução de fosfatúria pelo PTH em uma paciente com calcinose tumoral familiar hiperfosfatêmica (CTFH), no hiperparatireoidismo primário (HPP) e na suplementação de vitamina D3. Métodos: Manuscrito 1: Foi reportado o uso de teriparatida (PTH 1-34) 40 mcg/dia em uma paciente com diagnóstico de CTFH secundária à mutação no gene GALNT3. Foram avaliadas tanto a resposta da fosfatúria e da fosfatemia quanto a segurança da intervenção. Manuscrito 2: Foi realizado um ensaio clínico não randomizado em que pacientes com HPP e controles receberam 14.000 UI/semana de vitamina D3 por 12 semanas. No início e após 12 semanas de intervenção, amostras de sangue e urina foram coletadas para avaliar FGF23, 1,25(OH)2vitamina D (1,25(OH)2D), 25- hidroxivitamina D (25OHD), PTH, cálcio total (tCa) e outros parâmetros bioquímicos do metabolismo ósseo e mineral. A 1,25(OH)2D foi medida por cromatografia líquida e espectrometria de massas (LC-MS/MS). Resultados: Manuscrito 1: No início do estudo a concentração do fósforo (P) sérico era de 6,2 mg/dL e, após 28 dias de teriparatida 40 mcg/dia, reduziu para 5,2 mg/dL. Houve elevação de 34% nas concentrações de 1,25(OH)2D e aumento da calciúria. Manuscrito 2: 70 indivíduos com HPP e 75 controles foram incluídos no início do estudo. 55 indivíduos com HPP e 64 controles completaram o protocolo de 12 semanas. Após a intervenção, tCa e PTH não se alteraram, mesmo havendo um aumento significativo de 25OHD em ambos os grupos. As concentrações de FGF23 aumentaram significativamente (HPP: de 47,9±27,1 para 76,3±33,3; controles: de 40,5±13,9 para 59,8±19,8 pg/mL), enquanto os níveis de 1,25(OH)2D diminuíram nos dois grupos (HPP: de 94,8±34,6 para 68,9 ±25,3; controles: de 68,7±23,5 para 56,4±20,7 pg/mL). A queda da 1,25(OH)2D apresentou correlação com a elevação do FGF23 e o delta do FGF23 foi o fator preditor para a redução da 1,25(OH)2D com a intervenção. Conclusões: Manuscrito 1: A teriparatida é capaz de induzir fosfatúria na ausência de ação biológica do FGF23. Porém, apesar de eficaz, não é uma droga segura em pacientes com CTFH. Isso ocorre provavelmente pela ausência do efeito regulador do FGF23 sobre a enzima 1α-hidroxilase. Manuscrito 2: A suplementação de vitamina D3 leva à elevação do FGF23 e à queda da 1,25(OH)2D, quando avaliada por LC-MS/MS. A segurança da suplementação de vitamina D3 relacionada ao excesso de vitamina D ativa parece estar associada à redução da 1,25(OH)2D secundária ao aumento do FGF23. Os dois trabalhos ressaltam a importância do controle do FGF23 sobre o metabolismo da vitamina D.