Navegando por Palavras-chave "Estresse nitrosativo"

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    Efeito da ciclosporina a na expressão da sirtuína 1 e no estresse oxidativo/nitrosativo em células mesangiais imortalizadas de camundongos
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-10-29) Torres Júnior, José Rodrigues [UNIFESP]; Higa, Elisa Mieko Suemitsu [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8578252701813423; http://lattes.cnpq.br/4504363291561933
    Introdução: A ciclosporina A (CsA) é uma droga imunossupressora desempenha um papel crucial no campo do transplante de órgãos, reduzindo as taxas de rejeição e melhorando a sobrevivência dos pacientes submetidos a transplantes de órgãos e enxertos. Apesar de ser um importante agente na imunossupressão em transplantes renais, seu uso está associado a efeitos colaterais, incluindo nefrotoxicidade. A fisiopatologia da lesão renal causada pela CsA ainda não foi totalmente elucidada. Evidências indicam que a CsA induz estresse oxidativo (EO) e nitrosativo (EN), contribuindo para danos estruturais e funcionais nos rins. A sirtuina 1 (SIRT1), uma enzima pertencente à família Sir2 parte do grupo das histonas desacetilases (HDACs), é conhecida como um regulador da morte/sobrevivência celular e pela resposta ao EO. A SIRT1 promove a expressão da superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT) aumentando a resistência ao EO, e a desacetilação promovida pela SIRT também pode estar envolvida na melhora da sobrevida celular ao inibir a apoptose relacionada ao gene Trp53 induzida pela CsA. Objetivo: Estudar o efeito da CsA na expressão da SIRT1 e sua correlação com fatores epigenéticos e o EO/EN, em células mesangiais imortalizadas de camundongos (CMiC). Métodos: As CMiC foram alocadas nos grupos: controle e CsA (20 µg/mL), na presença ou ausência de 25 µM de resveratrol (RSV), um agonista de SIRT1. Avaliamos a viabilidade e proliferação celular, o óxido nítrico (NO) e espécies reativas de oxigênio (ROS). Analisamos as proteínas SIRT1, HDAC e SOD, CAT, nitrotirosina, caspase-3 e calpaína por imunocitoquímica. Os resultados foram descritos como média ± erro padrão, com significância estatística para p < 0,05. Resultados: Nos grupos tratados com CsA houve uma diminuição da viabilidade celular, assim como aumento de ROS, indicando EO. Também evidenciamos a regulação positiva da expressão de SIRT1, HDAC1 e CAT, indicando possível mecanismo compensatório provocado pelo estresse induzido pela CsA, sugerindo que a SIRT1 e HDAC1 podem inibir a apoptose por p53. Os níveis elevados de CAT nos grupos tratados com CsA podem ser indicativos de uma possível ativação desta enzima pela SIRT1. Os grupos tratados com RSV demonstraram aumento da viabilidade celular, porém, observamos redução na expressão SOD1 e elevação dos níveis de nitrotirosina e calpaína, sugerindo possível EN na dose utilizada. Conclusão: A CsA induz o EO em CMICs, diminuindo a viabilidade celular e aumentando a expressão da SIRT1 como mecanismo compensatório.