Navegando por Palavras-chave "Doenças renais"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Butirato, produto da microbiota intestinal, previne dano aos podócitos via mecanismos epigenéticos e dependentes de receptores acoplados a proteína G
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-07-31) Felizardo, Raphael Jose Ferreira [UNIFESP]; Camara, Niels Olsen Saraiva [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8098379714093877; http://lattes.cnpq.br/9834749309169873; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introduction: Chronic Kidney Disease (CKD) is characterized by structural abnormalities and progressive decrease of kidney function until complete loss of filtration capacity. Damages to podocytes, specialized cells involved on filtration process, are one of the major causes that lead to a CKD. The literature comprises a large number of experimental attempts that focus on mitigating the damage to the podocytes. In recent years, many studies point to the gut microbiota as a modulator of intestinal and extraintestinal diseases through the generation of short chain fatty acids (SCFA). It is already known that chronic kidney patients have an imbalanced gut microbiota and lower production of SCFA. Thus, we have explored the role of butyrate, an AGCC able to regulate epigenetic processes and activate G protein coupled receptors (GPR), during the progression of experimental nephropathy induced by adriamycin, focusing mainly on the protection of podocytes. Methods: Wild type mice in a Balb/c background, Gpr109a-/- mice and Gpr109a-/-.Gpr43-/- mice were induced to develop glomerulopathy by a single dose of adriamycin and treated with butyrate. Results: Wild type mice treated with butyrate showed improvement of renal function, associated to a preserved podocyte layer in the glomerular basement membrane and reduction of pro-inflammatory and pro-fibrotic markers in the kidneys. Particularly, butyrate modulated the activity of enzymes involved on epigenetic modifications in the kidneys and changed the frequency of histone markers (H3K9Ac, H3K4me3 and H3K9me3) in the promoter region of the genes encoding synaptopodin, podocin and NEPH-1 in the podocytes. Concomitantly, treatment with butyrate was not sufficient to improve the renal function of Gpr109a -/- mice and Gpr109a-/-.Gpr43-/-mice. Activation of the receptors was associated with the regulations of small GTPases activity Rac1 and Cdc42 and maintenance of the organization of actin filaments in the podocytes grown in vitro. Conclusion: Our results demonstrate that butyrate exerts important effects on podocyte homeostasis during experimental nephropathy through epigenetic and GPR109a receptors-mediated mechanisms.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Estudo do eixo intestino-rim: as alterações na microbiota intestinal em um modelo experimental de nefropatia induzida pela adriamicina
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018-04-28) Silva, Denis Goncalves [UNIFESP]; Camara, Niels Olsen Saraiva [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8098379714093877; http://lattes.cnpq.br/1625763026411693
    Introduction: Kidney diseases are a global epidemic, with a high economic burden for global health systems. Recently, the gut-kidney axis is gaining strength as organs that influence each other, however little is known on how glomerulopathies, as Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS), can modify and affect the composition of the gut microbiota and metabolites. The progressive loss of podocytes is a major cause of chronic kidney disease (CKD), with a high prevalence rate and limited current etiological knowledge. Objective: Explore the interrelationship between the renal injury caused by glomerular dysfunction and changes in gut microbiota. Methods: Wild type Balb/c mice were chemically-induced to develop glomerulopathy (Adriamycin, ADR) and were evaluated for 30 days. In parallel, 14 days before receiving ADR, a group of Balb/c mice underwent microbiota depletion, administering broad spectrum antibiotics (ampicillin, metronidazole, neomycin, vancomycin) in autoclaved drinking water and then they were induced the same way to develop glomerulopathy. Results: ADR caused renal histopathological lesions, such as glomerular collapse, decreased number of podocytes per glomerulus, glomerular barrier dysfunction and uremia. In addition, ADR-induced animals showed histological changes in gut colon, with increased levels in amorphous cell mass and a decrease in claudin-1 expression. Structural changes in intestinal colon were also associated with gut microbiota dysbiosis, with reduced Bacteroidetes phylum and less gut mucus. Disease-induced animals that had previously depleted gut microbiota exhibited better glomerular barrier function, with lower levels of protein and albumin in the urine. Conclusion: Our results shows, for the first time in literature, that the development of ADR-induced glomerulopathy promotes changes in the structure of the colon and in the proportion of gut bacterial phyla. Interestingly, initial results showed that depletion of gut microbiota conferred protection to the loss of glomerular barrier function.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Perfil clínico e histopatológico de glomerulopatias em idosos submetidos a biópsia de rim nativo no Brasil
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-10-23) Rodrigues, Gisane Cavalcanti [UNIFESP]; Kirztajn, Gianna Mastroianni [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5744106277657588; http://lattes.cnpq.br/1850995271745146
    Introdução: O envelhecimento populacional é uma realidade mundial. A população idosa se caracteriza por apresentar um maior número de comorbidades, dentre elas, a doença renal crônica (DRC). Segundo o Inquérito brasileiro de diálise de 2019, as glomerulopatias estão entre as três principais causas de DRC no idoso. Sendo assim, torna-se necessário conhecer a frequência relativa das principais glomerulopatias no idoso e as formas de apresentação clínica dessas patologias, facilitando, com isso, o diagnóstico e tomada de conduta. Objetivo: Estabelecer as principais características clínicas, laboratoriais e histopatológicas das glomerulopatias biopsiadas em idosos no Brasil. Métodos: Análise retrospectiva de 613 biópsias renais de pacientes com 60 anos ou mais, avaliadas pelo mesmo patologista, no período entre janeiro de 2015 a dezembro de 2020. Resultados: A maioria dos pacientes biopsiados eram do sexo masculino (58,7%), procedentes do sudeste do Brasil (59,2%) e a idade média foi de 67,5 anos (mínimo de 60 anos, máximo de 91 anos). A principal indicação clínica de biópsia renal foi síndrome nefrótica (52,4%), seguida de alterações urinárias assintomáticas (21,4%) e quadros agudos como glomerulonefrite rapidamente progressiva (10,1%) e lesão renal aguda (8,9%). Considerando os pacientes muito idosos (80 anos ou mais) em relação às outras faixas etárias (60 a 69 anos e 70 a 79 anos), a glomerulonefrite rapidamente progressiva foi particularmente mais frequente 16,7% vs. 9,7% e 10,2%, respectivamente. De um modo geral, o diagnóstico histopatológico mais encontrado foi de glomerulopatia membranosa (23,2%), seguida de glomerulonefrite pauci-imune (12,7%), nefropatia diabética (10,3%) e glomeruloesclerose segmentar e focal (9,8%). Quando avaliada a influência do sexo na distribuição dos diagnósticos: nas mulheres, ocorreu uma maior frequência de nefrite lúpica, glomerulonefrite pauci-imune, amiloidose e doença de lesões mínimas; nos homens, foi mais frequente a nefropatia por IgA, glomerulonefrite membranoproliferativa, glomeruloesclerose segmentar e focal e glomerulonefrite crônica. Em relação às diferentes faixas etárias: nefropatia diabética foi mais frequente nos idosos mais jovens, a amiloidose nos idosos entre 70 e 79 anos e a glomerulonefrite pauci-imune naqueles com 80 anos ou mais. A apresentação clínica de síndrome nefrótica se associou, principalmente, com os achados histopatológicos de glomerulopatia membranosa, doença de lesões mínimas e glomeruloesclerose segmentar e focal. As alterações urinárias assintomáticas se associaram mais com glomerulopatia membranosa, glomerulonefrite crônica e nefropatia por IgA. Já os quadros crônicos se associaram com nefropatia diabética, glomerulonefrite pauci-imune, glomerulonefrite crônica e nefropatia por IgA. Por fim, nos quadros agudos, a glomerulonefrite pauci-imune foi o achado mais comum. Conclusão: No presente estudo, observou-se que a apresentação clínica mais frequente no idoso com glomerulopatia submetido a biópsia renal foi a síndrome nefrótica, seguida de alterações urinárias assintomáticas e quadros agudos (lesão renal aguda e glomerulonefrite rapidamente progressiva), sendo que esses últimos foram mais frequentes nos pacientes com 80 anos ou mais. O achado histopatológico mais encontrado na população estudada como um todo foi a glomerulopatia membranosa, seguida de glomerulonefrite pauci-imune, nefropatia diabética e glomeruloesclerose segmentar e focal. Destacamos que grande parte dos diagnósticos encontrados nos pacientes idosos são de doenças com potencial de melhora com o tratamento específico, o que reforça a importância da biópsia renal em idosos.