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    Impacto da exposição intrauterina aos PCBs sobre o desenvolvimento embrionário da tireoide e programação do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide dos animais da prole
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-05-28) Tavares, Evelyn Franciny Cardoso [UNIFESP]; Nascimento, Caroline Serrano [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4714345736053857; https://lattes.cnpq.br/8419877084644716
    A exposição a bifenilos policlorados (PCBs) perturba a função do eixo hipotálamohipófise-tireoide (HHT) em humanos e roedores expostos. No entanto, as consequências da exposição aos PCBs na programação do eixo HHT durante janelas críticas de desenvolvimento nunca foram relatadas. Objetivo: Investigar o impacto da exposição intrauterina aos PCBs na programação e função do eixo HHT em animais da geração F1 durante a fase adulta. Métodos: Ratas Wistar grávidas foram tratadas oralmente com óleo de milho (controle) ou óleo de milho suplementado com 50 ou 500µg de Aroclor 1254/kg/dia durante o período gestacional. A prole foi eutanasiada em dois períodos, GD20 e PND90. Hipotálamo, hipófise, tireoide, fígado, córtex e soro foram coletados. A expressão gênica e proteica foi avaliada por RT-qPCR e Western Blotting. Análises histológicas da tireoide foram realizadas, e os níveis de T3/T4 foram medidos por imunoquimioluminescência. Resultados: A exposição intrauterina aos PCBs reduziu significativamente o conteúdo de mRNA/proteína de TRH e TSHB no hipotálamo e na hipófise, respectivamente, de ratos machos e fêmeas da geração F1. Além disso, o tratamento aumentou a expressão gênica/proteica de NIS, TPO, TG e MCT8 na tireoide dos animais da prole da geração F1. Em concordância, os níveis de T4 e T3 apresentaram-se aumentados nos animais expostos aos PCBs. Tanto em machos como em fêmeas, os folículos tireoidianos estavam aumentados e preenchidos com maiores quantidades de TG do que os folículos dos ratos do grupo controle. A infiltração de células inflamatórias também foi observada, especialmente na tireoide das fêmeas. Interessantemente, houve alteração em enzimas envolvidas em processos epigenéticos de regulação da expressão gênica. A expressão de Sult1e1, enzima envolvida na degradação periférica dos hormônios tireoidianos, apresentou-se diminuída no fígado dos ratos e ratas expostos aos PCBs, enquanto a expressão de transtirretina, principal proteína de transporte de hormônios tireoidianos no plasma dos ratos, apresentou-se reduzida nas fêmeas adultas da geração F1 expostas aos PCBs. Adicionalmente, observou-se alteração na expressão de enzimas envolvidas no controle oxidativo no córtex dos animais expostos aos PCBs. Conclusões: O estudo sugere que a exposição intrauterina aos PCBs leva à hiperativação do eixo HHT em animais da geração F1 durante a fase adulta.