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    Impacto da exposição materna ao triclosan durante a gestação sobre a atividade do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide da prole
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-04-14) Henrique, Guilherme [UNIFESP]; Serrano-Nascimento, Caroline [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4714345736053857; https://lattes.cnpq.br/3333739919960308
    Introdução: O triclosan (TCS) é um composto antimicrobiano lipofílico amplamente utilizado na produção de produtos de cuidado pessoal e doméstico. A exposição ao TCS foi previamente associada à redução dos níveis séricos de hormônios tireoidianos (HT) e distúrbios na glândula tireoide. No entanto, os efeitos da exposição ao TCS na programação de disfunções tireoidianas não foram estudados. Objetivos: Investigar o impacto da exposição intrauterina ao TCS sobre a tireoide dos animais das proles durante diferentes períodos de desenvolvimento. Métodos: Ratas Wistar prenhes foram tratadas oralmente com óleo de milho (controle) ou óleo de milho suplementado com TCS (10 ou 30 mg/kg/dia) durante toda a gestação. Os machos e fêmeas das proles foram eutanasiados no dia gestacional 20 (GD20) ou no 90º dia pós-natal (PND90). A expressão gênica/proteica do hipotálamo, hipófise, tireoide e fígado foi avaliada por RT-qPCR e Western Blotting. A morfologia da tireoide foi analisada por histologia. A metilação global do DNA da tireoide, os níveis de HT e do hormônio tireoestimulante (TSH) foram mensurados por ensaios ELISA, quimioluminescência e fluorometria, respectivamente. Resultados: A exposição intrauterina ao TCS aumentou a expressão de genes envolvidos na síntese de HT e o conteúdo de tireoperoxidase (TPO) na tireoide dos machos e fêmeas das proles em GD20. Interessantemente, a expressão gênica/proteica do co-transportador sódioiodeto (NIS) foi reduzida em animais expostos ao TCS. A expressão das enzimas envolvidas no controle epigenético da expressão gênica foi alterada na tireoide de animais tratados com TCS. O conteúdo das histonas H3 e H4 acetiladas (H3Ac e H4Ac) apresentou-se reduzido em animais expostos ao TCS durante o período intrauterino. Em PND90, a exposição intrauterina ao TCS alterou a expressão do hormônio liberador de tireotrofina (TRH) no hipotálamo, a expressão da subunidade beta do TSH (TSHB) na hipófise e os níveis séricos de TSH em nos machos e fêmeas adultos das proles. Além disso, a exposição intrauterina ao TCS diminuiu a expressão de genes e proteínas envolvidos na síntese de HT na tireoide. Esses dados foram consistentes com a redução nos níveis séricos de tiroxina (T4) em machos e fêmeas das proles. Finalmente, os animais expostos ao TCS apresentaram folículos tireoidianos deformados, destruição das células foliculares tireoidianas e intensa infiltração inflamatória em ambas as doses estudadas. Em ambos os sexos, a exposição intrauterina ao TCS aumentou a metilação global do DNA na tireoide, diminuiu o conteúdo de histonas H3 e H4 acetiladas, bem como aumentou o conteúdo de histona H3 trimetilada nas lisinas 9 e 27. Além disso, a exposição ao TCS alterou a expressão de enzimas hepáticas envolvidas no metabolismo periférico de HT. Conclusões: A exposição intrauterina ao TCS durante um período crítico de desenvolvimento desregulou a estrutura, expressão gênica e função da tireoide ao nascimento e durante a idade adulta dos animais das proles. Mecanismos epigenéticos parecem estar envolvidos na ativação (em GD20) ou repressão (em PND90) da transcrição gênica em animais expostos ao TCS. A exposição intrauterina ao TCS programou a tireoide e aumentou a suscetibilidade dos indivíduos das proles de desenvolver hipofunção da tireoide durante a idade adulta.
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    Influência da ingestão de diferentes tipos de ácidos graxos durante a gestação e lactação de ratas obesas na epigenética e regulação da homeostase energética da prole logo após a lactação
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-05-10) Souza, Esther Alves de [UNIFESP]; Pisani, Luciana Pellegrini [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3983527783636073; http://lattes.cnpq.br/7144764120126294
    Introdução: O período de gestação e lactação é crucial para o desenvolvimento fetal e neonatal. A dieta materna durante este período tem influência direta no desenvolvimento e na saúde dos descendentes com diferentes respostas entre o sexo masculino e feminino. A dieta materna hiperlipídica pode causar resistência a ação de hormônios como leptina, insulina e adiponectina, possivelmente associado ao processo inflamatório, afetando o metabolismo lipídico, glicídico, permeabilidade intestinal e a função hipotalâmica da prole, podendo alterar o padrão de metilação do DNA, culminando no desenvolvimento de obesidade associada a síndrome metabólica. A inflamação hipotalâmica pode ocorrer pela ativação da via do Fator Nuclear kappa B. Este pode ser inibido pela proteína quinase ativada por monofosfato de adenosina, proteína que também participa de diversas funções celulares, podendo regular proopiomilanocortina e o neuropeptídeo Y, desta forma mantendo a homeostase energética. A dieta materna baseada em ácido graxo saturado pode ter repercussão negativa para o desenvolvimento e metabolismo fetal. Em contrapartida, a dieta materna baseada em ácido graxo poliinsaturado n-3 pode melhorar os parâmetros da prole prejudicados pela dieta materna hiperlipídica baseada em gordura saturada. Objetivo: avaliar o efeito da dieta materna hiperlipídica em ratas no período preconcepção e normolipídica com diferentes tipos de ácidos graxos durante a gestação e lactação ao que concerne os parâmetros inflamatórios, epigenéticos e de regulação energética da prole macho e fêmea aos 21 dias de vida. Métodos: Ratas wistar com 28 dias, foram alimentadas por 8 semanas com dieta hiperlipídica ou controle. Neste momento, foi realizado o cruzamento. A partir da gestação até o final da lactação, as ratas foram divididas em 5 grupos, onde continuaram com a mesma dieta ou passaram a receber uma dieta normolipídica mas com diferentes fontes lipídicas. Aos 21 dias de lactação, foi realizada a eutanásia da prole para coleta do material para o estudo. Resultados: A dieta hiperlipídica antes da gestação levou as progenitoras ao desenvolvimento de intolerância à glicose. Nos filhotes, foi encontrada alteração nas concentrações de glucagon-like peptide-1 e leptina nos machos de mães alimentadas com dieta hiperlipídica antes e durante gestação e lactação e neuropeptídeo YY nos machos - exceto naqueles de mães alimentadas com dieta normolipídica baseada á ácido graxoa saturado. O grupo de filhotes provenientes de mães que receberam dieta baseada em poliinsaturado n-3 comportou-se semelhante ao grupo em que as mães receberam dieta controle durante todo o período experimental, demonstrando que o n-3 atuou de forma a atenuar os efeitos da dieta materna hiperlipídica pré-concepção. Também foi possível observar o dimorfismo sexual nas respostas ao que concerne proteínas hipotalâmicas e os hormônios relacionados a homeostase energética e a inflamação hipotalâmica e no cólon. Conclusão: o presente estudo traz novos resultados para a área de nutrição e DOHaD e contribui para o aumento do conhecimento deste campo de estudo, elucidando os mecanismos pelos quais a dieta materna desde antes da concepção até a lactação pode programar os descendentes, além de demonstrar que o sexo é um fator importante para determinar os desfechos frente a diferentes estímulos. Sendo assim, os achados podem ajudar a estabelecer novas formas de prevenção e tratamento das doenças crônicas não-transmissíveis de maneira mais assertiva e eficiente para homens e mulheres na prática clínica.
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    Risk factors for sedentary behavior in young adults: similarities in the inequalities
    (Cambridge Univ Press, 2010-08-01) Fernandes, F. S.; Portella, A. K.; Barbieri, M. A.; Bettiol, H.; Silva, A. A. M.; Agranonik, M.; Silveira, P. P.; Goldani, M. Z.; Univ Fed Rio Grande do Sul; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Univ Fed Maranhao
    Physical activity is a known protective factor, with benefits for both metabolic and psychological aspects of health. Our objective was to verify early and late determinants of physical activity in young adults. A total of 2063 individuals from a birth cohort in Ribeirao Preto, Brazil, were studied at the age of 23-25 years. Poisson regression was performed using three models: (1) early model considering birth weight, gestational age, maternal income, schooling and smoking; (2) late model considering individual's gender, schooling, smoking and body mass index; and (3) combined (early+late) model. Physical activity was evaluated using the International Physical Activity Questionnaire, stratifying the individuals into active or sedentary. the general rate of sedentary behavior in the sample was 49.6%. in the early model, low birth weight (relative risk (RR)=1.186, confidence interval (95% CI) 1.005-1.399) was a risk factor for sedentary activity. Female gender (RR=1.379, 95% CI=1.259-1.511) and poor schooling (RR=1.126, 95% CI=1.007-1.259) were associated with sedentary behavior in the late model. in the combined model, only female gender and participant's schooling remained significant. An interaction between birth weight and individual's schooling was found, in which sedentary behavior was more prevalent in individuals born with low birth weight only if they had higher educational levels. Variables of early development and social insertion in later life interact to determine an individual's disposition to practice physical activities. This study may support the theoretical model 'Similarities in the inequalities', in which opposed perinatal backgrounds have the same impact over a health outcome in adulthood when facing unequal social achievement during the life-course.