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    Acesso aberto (Open Access)
    Avaliação da atividade antitumoral do monoterpeno Citronelal na linhagem celular de melanoma humano A2058
    (Universidade Federal de São Paulo, 2021-02-22) Dias, Sofia Munaro [UNIFESP]; Machado Junior, Joel [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/9553817608522335; http://lattes.cnpq.br/9553817608522335
    O melanoma é um tipo de câncer de pele que tem origem nos melanócitos devido ao acúmulo de mutações em genes que regulam diferentes etapas do processo tumorigênico como sobrevivência, proliferação, migração e invasão. A terapia do melanoma baseia-se na ressecção cirúrgica do tumor, radioterapia, quimioterapia ou imunoterapia. Diversos compostos derivados de fontes naturais, como plantas, já são utilizados no tratamento contra o câncer. Particularmente os terpenóides, que compreendem uma família de compostos naturais com grande variedade química e estrutural devido à quantidade de isoprenos na sua molécula, tem se mostrado efetivo no controle da proliferação e sobrevivência celular em diferentes tipos de câncer, evidenciando seu potencial como agente antitumoral. Entretanto, pouco se sabe sobre o efeito desses compostos em tumores altamente metastáticos como melanomas que apresentam mutações nos genes B-RAFV600E e PTEN, os quais conferem resistência a terapias convencionais. Nesse sentido, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial antitumoral do monoterpeno Citronelal, extraído e purificado a partir de constituintes do óleo essencial das folhas da espécie vegetal Lippia Alba, na linhagem celular de melanoma humano A2058 que apresenta mutações em B-RAFV600E e PTEN. Nossos resultados mostraram que o Citronelal: 1) inibiu a viabilidade das células A2058 de forma concentração e tempo dependente, avaliado por ensaios de MTT; 2) Induziu apoptose de forma concentração dependente, avaliado por ensaios de anexina V; 3) inibiu a capacidade de migração das células A2058 sugerindo um efeito inibitório em uma etapa importante do processo metastático, avaliado por ensaios de wound healing; 4) inibiu a atividade da quinase AKT, mas não da quinase ERK, componentes de vias de sinalização que regulam sobrevivência, proliferação e migração celular. Juntos nossos dados mostraram que o Citronelal apresenta efeito inibitório in vitro na regulação de importantes eventos celulares, sugerindo uma atividade antitumoral potencial em melanomas.