Navegando por Palavras-chave "Cefalexina"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Análise de subprodutos de degradação forçada do antibiótico cefalexina
    (Universidade Federal de São Paulo, 2021-06-01) Lourenço, Cecília [UNIFESP]; da Silva, Emerson Rodrigo [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7800589206457326
    Introdução: A cefalexina é um antibiótico beta-lactâmico pertencente à primeira geração de cefalosporinas. Trata-se de um composto com ampla aceitação clínica, eficaz contra uma variedade de infecções bacterianas, cuja comercialização anual supera 13 milhões de unidades apenas no Brasil. A degradação forçada desse medicamento leva a misturas complexas de subprodutos cujo conhecimento é essencial para avaliação de possíveis efeitos sobre a saúde humana e o meio ambiente. Objetivos: Nesta dissertação, o objetivo foi elaborar uma metodologia para análise de subprodutos de cefalexina gerados sob condições extremas de estresse físico-químico. Buscou-se desenvolver e validar um protocolo cromatográfico (HPLC) para dosagem do antibiótico em amostras submetidas à degradação, além da avaliação de métodos de espectrometria de massas (MS) e de ressonância magnética nuclear (RMN) para determinação das espécies geradas. Métodos: Soluções de cefalexina foram submetidas a seis condições de degradação: hidrólise em meio ácido e alcalino, oxidação induzida por H2O2 e CuSO4, termodegradação e fotodegradação. As amostras foram analisadas por LC-MS com ionização via eletrospray para determinação das concentrações da molécula íntegra, e uma listagem de compostos relacionados à cefalexina e aos excipientes usados na formulação de comprimidos foi levantada a partir de dados da literatura. As estruturas moleculares desses compostos foram analisadas computacionalmente para determinar suas massas moleculares e simular os respectivos espectros de RMN de prótons. As amostras foram investigadas experimentalmente por HPLC-MS e RMN e os espectros obtidos foram confrontados com as simulações teóricas. Resultados: O método cromatográfico calibrado permitiu a detecção de concentrações de cefalexina a partir 0.250 mg/ml com precisão de 5.57%. Essas análises indicaram taxas extremamente altas de transformação da molécula, com valores entre 50 e 100% de degradação, tanto em amostras contendo apenas o Insumo Farmacêutico Ativo (IFA) quanto em formulações preparadas com comprimidos comercialmente disponíveis. Análises de MS e RMN permitiram identificar alguns dos principais subprodutos formados, incluindo o ácido cefalosporínico e suas versões descarboxiladas, o grupo ácido 7-desacetoxiaminocefalosporânico, além das formas oxidada e dimérica da cefalexina. Conclusões: Em suma, neste trabalho conseguimos desenvolver e validar um protocolo cromatográfico capaz de dosar concentrações de cefalexina em amostras submetidas a condições extremas de estresse. Além disso, o levantamento de uma listagem com as estruturas moleculares de subprodutos relacionados ao antibiótico mostrou-se uma abordagem inicial bastante útil para auxiliar na identificação de compostos em misturas complexas como as geradas sob condições de degradação forçada.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Predição e priorização de antibióticos para estudos de remoção do meio aquoso empregando biocarvões ativados preparados a partir de resíduos de biomassas
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-05-27) Barros, Lucelia Alcantara [UNIFESP]; Labuto, Geórgia Christina [UNIFESP]; Cappelini, Luciana Teresa Dias; http://lattes.cnpq.br/4933252636705546; http://lattes.cnpq.br/5881283820111114
    A segurança hídrica planetária tem sido impactada pela inserção de diversos tipos de poluentes emergentes (PE) em ambientes aquáticos. Dentre os PE, os fármacos são particularmente preocupantes devido aos efeitos deletérios à biota e à promoção de resistência antimicrobiana. Monitorar e remover tais poluentes do meio aquoso requer a definição de moléculas prioritárias, dada a complexidade e o alto custo dessas ações. Este estudo utilizou dados de comercialização de fármacos no estado de São Paulo em 2022 associados a dados de saneamento básico, farmacocinéticos e porcentagem de remoção em tratamento de esgoto obtidos pelo software de predição EPI SuiteTM (Estimation Program Interface), para predizer a massa de antibióticos passível de ser inserida no meio ambiente. Para priorização, utilizou-se o software de hierarquização ToxPiTM (Toxicological Priorization Index), definindo um conjunto de 10 antibióticos prioritários baseados em parâmetros para 4 categorias: Destino ambiental, Propriedades físico-químicas, Efeitos ecotoxicológicos e de Exposição (massa predita, PM). Uma vez que a PM está diretamente relacionada à ocorrência dos efeitos sobre os seres vivos, diferentes pesos foram atribuídos à categoria Exposição, para garantir a presença de antibióticos de maior PM no conjunto prioritário, sem ofuscar a contribuição dos demais parâmetros empregados. A correlação de postos de Spearman permitiu constatar ser possível definir um conjunto prioritário pela contribuição de todos os parâmetros empregados, mesmo aplicando diferentes pesos na categoria Exposição. Do conjunto priorizado, três antibióticos selecionados tiveram desenvolvimento e validação de método analítico usando cromatografia líquida com detector DAD (Diode Array Detector): amoxicilina (AMX), cefalexina (CEFA) e ciprofloxacino (CIPRO). O método cromatográfico foi utilizado em estudos de adsorção dos fármacos por biocarvões ativados, preparados a partir de resíduos de biomassas agroindustriais. Os melhores adsorventes para os antibióticos foram os biocarvões ativados C4 e C8, preparados, respectivamente, a partir biomassa de bagaço de cana-de-açúcar (SB) e resíduo de levedura (YW), ativados com CO2 e vapor de água a 800 °C. A cinética de adsorção foi descrita pelo modelo de pseudo primeira e segunda ordem para o C4 e os estudos de isoterma de adsorção competitiva demonstraram que a interação adsorvatos:adsorvente pode ser descrita pelo modelo de isoterma multicomponente de Langmuir-Freundlich. Pelos parâmetros de afinidade de adsorção (b) inferiu-se como ordem preferencial de remoção (CIPRO>CEFA>AMX), corroborando as respectivas porcentagens de adsorção obtidas em água deionizada 9,29±0,05, 8,8±0,4 e 7,6±0,6 mg/L (77±6, 88±4 e 92,9±0,5%). O C4 foi empregado em estudos de remoção competitiva dos antibióticos em água superficial fortificada, mantendo a mesma ordem de capacidade de adsorção. Entretanto, os coeficientes de variação demonstraram forte interferência da matriz sobre a interação adsorvatos:adsorvente, indicada pela redução das porcentagens de adsorção e pelos desvios padrão relativos obtidos para AMX, CEFA e CIPRO, que foram de 4,7±1,7, 5,4±2,2 e 7,6±1,7 mg/L (47±17, 54±22 e 76,05±16,55%), respectivamente.