Navegando por Palavras-chave "Células tumorais cultivadas"
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- ItemAcesso aberto (Open Access)Análise morfo-funcional dos modos de ação de peptídeos mastoparanos em células de glioblastoma multiforme(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-08-31) Silva, Annielle Mendes Brito da [UNIFESP]; Miranda Filho, Manoel de Arcisio [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2680038286691388; http://lattes.cnpq.br/1164391713485616; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Glioblastoma multiforme é o mais frequente e letal dos tumores malignos que atingem o cérebro. Por causa da sua complexidade e heterogeneidade, este tumor se tornou resistente às terapias convencionais, além dos múltiplos efeitos adversos. Desta forma, a ciência vem procurando novas alternativas eficazes e menos danosas para o tratamento do glioblastoma multiforme. Mastoparanos são peptídeos de origem animal que possuem diversas atividades biológicas, dentre elas, vem destacando-se o potencial citotóxico contra vários tipos de células cancerosas. Neste estudo, foram realizados estudos morfofuncionais para avaliar como quatro peptídeos mastoparanos - Anoplin, Polybia-MP1, Mastoparan X e HR1 -, com diferentes características físico-químicas, exercem atividade citotóxica sobre as células de linhagem T98G, de glioblastoma multiforme humano. Os resultados indicaram que três destes peptídeos induziram significativa redução da viabilidade celular, promovendo alterações em parâmetros morfológicos, como redução da área celular e da área nuclear. Os ensaios para avaliação do tipo de morte celular apresentaram um grande número de células com significativa marcação de iodeto de propídio, também evidenciada em ensaios de microscopia de fluorescência, mostrando que os mastoparanos possuem atividade membranolítica e pró-necrótica. Com o uso de sondas fluorescentes específicas, foi possível analisar que os mastoparanos são capazes de se inserir membrana das células de GBM humano, modulando a sua fluidez em diferentes posições. Em complemento, os resultados de experimentos com sistemas miméticos de membrana evidenciaram que o aumento do conteúdo aniônico presente na face externa das membranas contribui proporcionalmente para o aumento da atividade dos peptídeos mastoparanos. Também foi verificado que, além das cargas de superfície, o efeito do campo elétrico criado pela distribuição diferencial de íons entre os meios intra- e extracelular é capaz de alterar a atividade do peptídeo MPX.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Identificação de citocinas inflamatórias liberadas por células tronco mesenquimais de tuba uterina humana(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2015-07-31) Pelatti, Mayra Vitor [UNIFESP]; Silva, Tatiana Jazedje da Costa [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6940548968902673; http://lattes.cnpq.br/7198518311287339; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Estudos recentes têm demonstrado que as células-tronco mesenquimais(CTMs)podem ter um efeito terapêutico contra o câncer, através da liberação de moléculas imunomoduladoras, que poderiam atuar diretamente no microambiente tumoral, inibindo ou estimulando seu crescimento. Alguns estudos também relatam aumento do volume tumoral e agravamento dos sintomas quando CTMs são co-injetadas com células tumorais. Estes efeitos antagônicos indicam que a relação entre as CTMs e o microambiente do tumor são ainda pouco compreendidos. A discordância entre os resultados observados podem ser explicados pelas diferentes linhagens de CTMs que foram injetados, os diferentes métodos de inoculação de células (co-injeção, injeções intravenosas ou intraperitoneais) e os diferentes modelos de animais utilizados. O objetivo deste estudo é analisar as citocinas liberadas in vitro através do co-cultivo de células de adenocarcinoma mamário murino(linhagem 4T1) e células de adenocarcinoma de mamário humano (linhagem MCF7), com células-tronco mesenquimais de tuba uterina humana (htMSCs). Três linhagens de htMSCs, já estabelecidas e previamente caracterizadas, foram utilizados neste estudo. As linhagens foram co-cultivadas durante 48 horas com as células tumorais, na proporção 1: 1. Foram utilizados insertos a fim de evitar o contato entre as células tumorais e as htMSCs. O RNA das htMSCs foi extraído para análise da expressão gênica de algumas citocinas por PCR-array, e o sobrenadante foi coletado para dosagem dos níveis de algumas citocinas por ELISA multiplex. Os nossos resultados mostram que há uma variabilidade muito grande de expressão dos genes analisados, entre as 3 linhagens de htMSCs analisadas não havendo um padrão pró ou anti-inflamatório definido, sugerindo que diferentes linhagens podem apresentar um perfil de ação diferente na terapia da mesma doença. Mostrando, então que as CTMs são um importante alvo das pesquisas clínicas, mas que devem ser usadas com cautela.