Navegando por Palavras-chave "Câncer de tireoide Anaplásico"

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    Avaliação da atividade antineoplásica da nifuroxazida e de nove derivados no câncer anaplásico de tireoide
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-08-26) Aderaldo, Gabriela Simões [UNIFESP]; Rubio, Ileana Gabriela Sanchez de [UNIFESP]; Tamura, Rodrigo Esaki [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3338898252490486; http://lattes.cnpq.br/3231635049279767; http://lattes.cnpq.br/4710547201088980
    O câncer de tireoide (CT) é cada vez mais prevalente, especialmente entre as mulheres. Dentre os CTs derivados da célula folicular, o subtipo anaplásico (ATC) é altamente agressivo, a sobrevida dos pacientes é de 6 a 15 meses após o diagnóstico pois são resistentes aos tratamentos disponíveis. Portanto, há uma necessidade de explorar novas abordagens terapêuticas e novos fármacos para melhorar a sobrevida dos pacientes. A nifuroxazida (NFZ) é um composto utilizado há anos como antimicrobiano e posteriormente foi observada sua atividade antitumoral em alguns tipos de câncer, mas não no CT. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar a atividade antineoplásica da nifuroxazida e de nove derivados em linhagens de ATC. Foram utilizadas duas linhagens de ATC, HTH83 e KTC2, bem como uma linhagem não tumoral de tireoide, Nthy-ori. Os resultados mostraram que a NFZ e três derivados (GPQF-63, GPQF-803 e GPQF-804) reduziram a viabilidade celular nas linhagens de ATC. O teste de estresse oxidativo revelou que a NFZ e GPQF-63 promovem a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) na linhagem HTH83. Na linhagem Nthy-ori, NFZ e GPQF-63 não influenciaram a produção de ROS, assim como GPQF-63 em KTC2, no entanto, NFZ reduziu ROS em KTC2. O teste de morte celular mostrou que a NFZ e GPQF-63 induziram apoptose nas três linhagens e necrose também em Nthy-Ori, assim como GPQF-63 em HTH83. Em suma, em HTH83, a geração de ROS pelos compostos NFZ e GPQF-63 pode ser um dos mecanismos envolvidos na morte celular e consequentemente na diminuição da viabilidade celular. Por outro lado, em KTC2 e Nthy-Ori, a indução de morte celular é independente da geração de ROS. Estes resultados podem ser consequência do genótipo das linhagens, KTC2 possui a mutação em BRAF, HTH83 em RAS, e Nthy-ori nenhuma delas. Os resultados deste estudo mostram que quatro dos nove compostos analisados, têm atividade antineoplásica em linhagens de ATC, e servem de base para próximos estudos sobre mecanismos e vias de sinalização envolvidos nessa ação e potencial uso na clínica.