Navegando por Palavras-chave "Atrofia óptica/genética"

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    Genética molecular em atrofia óptica autossômica dominante, tipo Kjer
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1999) Sallum, Juliana Maria Ferraz [UNIFESP]; Farah, Michel Eid [UNIFESP]
    A atrofia optica autossomica dominante, tipo Kjer ou juvenil, (MCKUSICK 1994; OMIM #l65500, OPAL) e uma neuropatia optica hereditaria que causa perda de acuidade visual, anormalidades da visao de cores e defeitos do campo visual, caracterizada por palidez do disco optico. O gene desta doenca foi mapeado por analise de ligacao genetica em um intervalo de 1O cM no cromossomo 3q28-qter (EIBERG et al., 1994). Posteriormente o intervalo de ligacao da doenca foi refinado para 1,4 cM entre os mercadores microssatelites D3S 3669 e D3S3562 (JONASDOTTIR et ai., 1997). Embora a maioria das familias estudadas tenha mostrado ligacao para a regiao cromossomica 3q28-29 (BONNEAU et al., 1995; LUNKES et ai., 1995; BROWN et ai., 1997; JOHNSTON et ai., 1997; STOILOVA et ai., 1997; VOTRUBA et ai., 1997), recentemente uma familia foi mapeada no cromossomo l8ql 2.2-12.3 (KERRISON et ai., 1999). Este trabalho analisa a ligacao da atrofia optica em tres familias com mercadores polimorficos para os cromossomos 3q28-29 e l8ql2.2-12.3 e investigar genes candidatos nestes loci. Para tanto, cinquenta e sete individuos de tres familias foram submetidos a exame oftamologico e coleta de sangue. O DNA foi extraido e amplificado em reacoes de PCR com mercadores polimorficos para os cromossomos 3q28-29 e l8ql2.2-12.3. Nas familias onde se observou ligacao, foram investigados os genes candidatos GAP43 e MBP que se localizam nestes loci. As tres familias apresentaram padrao de heranca autossomico dominante com expressividade variavel e alta penetrancia. Na primeira familia houve suspeita da atrofia optica mapear para o cromossomo 3q28-29, mas sem significancia estatistica no valor do lod score. Na segunda familia B a atrofia optica apresentou ligacao para este locus. Os eventos de recombinacao nesta familia localizaram o gene num intervalo de 2 cM entre os mercadores D3S3669 e D3S2305. O lod score maximo obtido foi de 3,56 no tetha de O,OO com o marcador D3S3669. A terceira familia nao apresentou ligacao com no cromossomo 3q28-29 e nem no cromossomo l8ql2.2. A primeira familia foi analisada com marcadores para o cromosssomo 12 proximos ao gene fenilanina hidroxiladse para esclarecer se havia relacao entre os casos de atrofia optica, feniletonuria e retardo mental presentes nesta familia. Esta analise exclui a associacao entre estas doencas nesta familia. O fato da terceira familia nao mapear para nenhum dos dois loci ja descritos levou a conclusao de que existe ...(au)