Navegando por Palavras-chave "Atividade multialvo"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Estudos quimiométricos das relações estrutura atividade de compostos com ação dual no receptor H3 e colinesterases: potenciais agentes pró-cognitivos
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-06-26) Arruda, Maria Cecília Cheganças [UNIFESP]; Fernandes, João Paulo dos Santos [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7259164526317967
    A relação entre as vias colinérgicas e histaminérgicas nos processos cognitivos impulsiona a busca por fármacos capazes de atuar em ambos os alvos para o tratamento de doenças relacionadas à demência. Neste cenário, o presente trabalho teve como objetivo estudar as relações entre estrutura química e atividade farmacológica de compostos com atividade em H3R e ChEs. Dois grupos distintos de compostos piperidínicos substituídos nas posições 3 e 4 do anel fenoxila e outros análogos foram estudados em relação às suas características estruturais, utilizando metodologias quimiométricas, para analisar suas propriedades físico­químicas e relacioná­las com suas propriedades farmacológicas no receptor H3 de histamina e nas colinesterases. Para isso, uma série de descritores de lipofilicidade, propriedades topológicas e estéricas e outros foram calculados, e utilizados em estudos de análise de componentes principais (PCA) e análise hierárquica de agrupamentos (HCA). Os resultados da análise do primeiro grupo indicaram moléculas volumosas e com espaçante menor entre a região lipofílica e básica tem alta afinidade em H3R e as moléculas que melhor atuam nas ChEs são menos volumosas e tem maior espaçante entre as duas regiões, revelando a necessidade de analisar mais descritores para planejar moléculas com ação dual entre os alvos. Enquanto a análise do segundo grupo revelou que moléculas com características mais lipofílicas, volumosas, estáveis e com um espaçante longo entre a região lipofílica e básica tem alta afinidade em H3R e alta atividade inibitória a BuChE, permitindo uma perspectiva multialvo sob esses alvos. Os resultados revelaram importantes informações estruturais que auxiliarão no planejamento de moléculas com ação dual, aumentando seu potencial como agentes pró­cognitivos.