Navegando por Palavras-chave "Asthma and COPD"

Agora exibindo 1 - 1 de 1
  • Nenhuma Miniatura disponível
    Item
    Acesso aberto (Open Access)
    Papel da via extracelular AMP cíclico - adenosina na contração do músculo liso do trato respiratório
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-11-30) Pacini, Enio Setsuo Arakaki [UNIFESP]; Godinho, Rosely Oliveira [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4929571824508354 ; http://lattes.cnpq.br/8042805299389223; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    A adenosina 3’,5’-monofosfato cíclico (AMPc) é um segundo mensageiro intracelular universal que está envolvido em inúmeros processos biológicos, tais como a proliferação celular, transcrição gênica, transmissão neuronal e contração muscular. Também é conhecido o papel crucial do AMPc intracelular no relaxamento do músculo liso das vias aéreas desencadeado pela ativação de adrenoceptores (β2-AR) cujos agonistas são utilizados na clínica para o tratamento de doenças pulmonares inflamatórias como a asma e doenças pulmonares obstrutivas crônicas (DPOC). Além de sua função de sinalização intracelular clássica, o AMPc atua como um terceiro mensageiro extracelular em diversas células, na dependência do seu efluxo e conversão extracelular a AMP e adenosina, por ecto-fosfodiesterases e ecto-5'-nucleotidases, respectivamente. No entanto, a existência e a relevância funcional da chamada "via extracelular AMPc-adenosina" no músculo liso das vias aéreas ainda não foi descrita. Assim, nosso trabalho teve como objetivo identificar e caracterizar farmacologicamente o papel da via extracelular AMPc-adenosina na contração do músculo liso das vias aéreas. Através da quantificação intra- e extracelular de AMPc por imunoensaio (TR-FRET), demonstramos que a ativação de adrenoceptores β2 promove o efluxo de AMPc em traqueia isolada de rato. Demonstramos ainda que o AMPc extracelular é capaz de promover contração do músculo liso traqueal, e que o efeito contrátil induzido pelo AMPc exógeno depende da sua metabolização extracelular a adenosina e ativação de receptores A1. Além disso, dados preliminares indicam que a via extracelular AMPc-adenosina não influencia o relaxamento promovido por agonistas de adrenoceptores β em músculo traqueal de ratos normais. Devido à relevância dos receptores de adenosina na fisiopatologia da asma e DPOC, estabelecemos no laboratório o modelo de asma experimental em ratos Wistar. As traqueias provenientes de animais sensibilizados e desafiados com ovalbumina apresentaram hipercontratilidade em resposta ao AMPc extracelular quando comparada a resposta contrátil de tecido de animais controle. Os resultados apresentados nesse trabalho demonstram a existência da via extracelular AMPc-adenosina na via aérea de rato, a qual desempenha papel modulador na contração do músculo liso das vias aéreas.