Navegando por Palavras-chave "Acetylcholinesterase"

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    Effects of novel tacripyrines ITH12117 and ITH12118 on rat vas deferens contractions, calcium transients and cholinesterase activity
    (Elsevier B.V., 2011-06-25) Pereira, Janaina Drawanz [UNIFESP]; Caricati-Neto, Afonso [UNIFESP]; Miranda-Ferreira, Regiane [UNIFESP]; Smaili, Soraya Soubhi [UNIFESP]; Godinho, Rosely Oliveira [UNIFESP]; los Rios, Cristobal de; Leon, Rafael; Villaroya, Mercedes; Samadi, Abdelouahid; Marco-Contelles, Jose; Jurkiewicz, Neide Hyppolito [UNIFESP]; Garcia, Antonio G.; Jurkiewicz, Aron [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Univ Autonoma Madrid; Hosp Univ Princesa; CSIC; Univ Cambridge
    We have recently synthesized a new series of hybrid compounds having the moieties of tacrine, a potent inhibitor of brain and peripheral acetylcholinesterase (AChE), and nimodipine, a blocker of L-type voltage-dependent calcium channels (VDCCs). These compounds were designed to target AChE and L calcium channels in the brain, as potential therapeutic agents in Alzheimer's disease. We performed the present study to determine the main peripheral side effects of two of these compounds, ITH12117 and ITH12118. We have here shown that in rat vas deferens these compounds inhibited AChE with a potency about 1000-fold lower than that of physostigmine or tacrine. Furthermore, the hybrid compounds enhanced contractions evoked by acetylcholine, with a potency about 100-fold lower than that of physostigmine or tacrine. Additionally, contractions induced by Ca2+ on depolarized vas deferens were blocked by nimodipine with greater efficacy, compared with ITH12117 and ITH12118. Compound ITH12118 (1 mu M) caused a pronounced inhibition of the tonic (but not phasic) contraction elicited by electrical field stimulation. Furthermore, the same dose of nimodipine and ITH12118 blocked by 75% cytosolic Ca2+ elevations produced by acetylcholine, noradrenaline, or ATP. As a matter of comparison, we showed that rat brain cortex AChE was inhibited by ITH12118 with a potency 10 to 20-fold higher than that for vas deferens. This study shows that ITH12118 could be a paradigmatic multitarget compound having selective brain effects with smaller peripheral side effects. This may help to orient the search of new neuroprotective compounds with potential therapeutic application in Alzheimer's disease. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Estudos quimiométricos das relações estrutura atividade de compostos com ação dual no receptor H3 e colinesterases: potenciais agentes pró-cognitivos
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-06-26) Arruda, Maria Cecília Cheganças [UNIFESP]; Fernandes, João Paulo dos Santos [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7259164526317967
    A relação entre as vias colinérgicas e histaminérgicas nos processos cognitivos impulsiona a busca por fármacos capazes de atuar em ambos os alvos para o tratamento de doenças relacionadas à demência. Neste cenário, o presente trabalho teve como objetivo estudar as relações entre estrutura química e atividade farmacológica de compostos com atividade em H3R e ChEs. Dois grupos distintos de compostos piperidínicos substituídos nas posições 3 e 4 do anel fenoxila e outros análogos foram estudados em relação às suas características estruturais, utilizando metodologias quimiométricas, para analisar suas propriedades físico­químicas e relacioná­las com suas propriedades farmacológicas no receptor H3 de histamina e nas colinesterases. Para isso, uma série de descritores de lipofilicidade, propriedades topológicas e estéricas e outros foram calculados, e utilizados em estudos de análise de componentes principais (PCA) e análise hierárquica de agrupamentos (HCA). Os resultados da análise do primeiro grupo indicaram moléculas volumosas e com espaçante menor entre a região lipofílica e básica tem alta afinidade em H3R e as moléculas que melhor atuam nas ChEs são menos volumosas e tem maior espaçante entre as duas regiões, revelando a necessidade de analisar mais descritores para planejar moléculas com ação dual entre os alvos. Enquanto a análise do segundo grupo revelou que moléculas com características mais lipofílicas, volumosas, estáveis e com um espaçante longo entre a região lipofílica e básica tem alta afinidade em H3R e alta atividade inibitória a BuChE, permitindo uma perspectiva multialvo sob esses alvos. Os resultados revelaram importantes informações estruturais que auxiliarão no planejamento de moléculas com ação dual, aumentando seu potencial como agentes pró­cognitivos.
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    Gender-related differences in circadian rhythm of rat plasma acetyl- and butyrylcholinesterase: Effects of sex hormone withdrawal
    (Elsevier B.V., 2010-06-07) Alves-Amaral, Gracielle [UNIFESP]; Pires-Oliveira, Marcelo [UNIFESP]; Andrade-Lopes, Ana Luiza [UNIFESP]; Chiavegatti, Tiago [UNIFESP]; Godinho, Rosely Oliveira [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    The role of acetylcholinesterase (AChE) in the termination of the cholinergic response through acetylcholine (ACh) hydrolysis and the involvement of plasma butyrylcholinesterase (BuChE), mainly of hepatic origin, in the metabolism of xenobiotics with ester bonds is well known. Besides, BuChE has a crucial role in ACh hydrolysis, especially when selective anticholinesterases inhibit AChE. Herein, we analyzed the gender-related differences and the circadian changes of rat plasma cholinesterases. Plasma and liver cholinesterase activities were evaluated in control or 2-30-day castrated adult male and female rats. Plasma and liver AChE activities did not differ between genders and were not influenced by sex hormone deprivation. BuChE plasma activity was 7 times greater in female, reflecting gender differences in liver enzyme expression. Castration increased liver and plasma BuChE activity in male, while reduced it in female, abolishing gender differences in enzyme activity. Interestingly, female AChE and BuChE plasma activities varied throughout the day, reaching values 27% and 42% lower, respectively, between 2 p.m. and 6 p.m. when compared to the morning peaks at 8 a.m. Castration attenuated daily female BuChE oscillation. On the other hand, male plasma enzymes remained constant throughout the day. in summary, our results show that liver and plasma BuChE, but not AChE, expression is influenced by sex hormones, leading to high levels of blood BuChE in females. the fluctuation of female plasma BuChE during the day should be taken into account to adjust the bioavailability and the therapeutic effects of cholinesterase inhibitors used in cholinergic-based conditions such Alzheimer's disease. (C) 2010 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Planejamento e síntese de uma série de derivados aril-alquilpiperazínicos com potencial atividade anticolinesterásica em uma abordagem multialvo
    (Universidade Federal de São Paulo, 2021-02-12) Lopes, Flávia Barrio [UNIFESP]; Fernandes, João Paulo dos Santos [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7259164526317967; http://lattes.cnpq.br/0032024133526250
    O envolvimento de vias colinérgicas com processos cognitivos, principalmente associados ao aprendizado e formação da memória, tem feito com que a busca por fármacos com a capacidade de atuar nessas vias seja promissora para o tratamento de doenças relacionadas à demência, como, por exemplo, a Doença de Alzheimer. Nesse sentido, este trabalho objetivou planejar, sintetizar e avaliar uma série de derivados aril-alquilpiperazínicos, com variações no anel aromático, na cadeia alquílica e no nitrogênio terminal, como agentes anticolinesterásicos. O planejamento da série levou à construção de compostos com grupos funcionais ureída e amida, contendo como grupamentos básicos a 1-fenilpiperazina e a 1-(4-piridil)piperazina. Devido à semelhança dos ligantes planejados com antagonistas de receptores H3 de histamina, a série também pode ser vista sob uma perspectiva multialvo. Foram obtidos quatro compostos finais, com rendimentos que variaram de 10 % a 67 %. Estes foram testados quanto à capacidade de inibição da acetilcolinesterase de Electrophorus electricus em duas concentrações fixas, 1 μM e 100 μM, e o composto 5d foi o mais eficaz em inibir a atividade da enzima (48 % de inibição a 100 μM). Tais resultados, quando avaliados de acordo com as características estruturais individuais, contribuem com informações de REA importantes para otimizar a atividade de novos compostos, e futuros estudos com outros derivados que estão em andamento.