Navegando por Palavras-chave "2-aminotiazoles derivative"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Compostos guanidínicos e 2-aminotiazólicos: explorando fontes naturais e sintéticas na busca de novos fármacos leishmanicidas
    (Universidade Federal de São Paulo, 2019) Amorim, Carina Rodrigues [UNIFESP]; Rando, Daniela Gonçales Galasse [UNIFESP]; Lago, João Henrique Ghilardi [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2325513222088331; http://lattes.cnpq.br/0444555512774012; http://lattes.cnpq.br/8324304221750007
    A leishmaniose é considerada uma doença negligenciada. As doenças negligenciadas são um grupo diverso de doenças causadas por agentes infecciosos e parasitários, com prevalência em 149 países tropicais e subtropicais, afetando mais de um bilhão de pessoas. As terapias disponíveis para o tratamento das leishmanioses estão longe de serem satisfatórias, pois os fármacos existentes no mercado hoje em dia são caros, além de possuírem elevada toxicidade, eficácia limitada e presença de resistência frente a estes parasitas. Este trabalho tem como objetivo a busca de novas moléculas ativas contra os parasitas causadores das leishmanioses por meio da obtenção de uma biblioteca composta por um derivado guanidínico obtido por extração da espécie vegetal Alchornea glandulosa e por compostos sintéticos derivados de 4-fenil-2- aminotiazólicos. Através da extração das folhas da A. glandulosa, foi obtido o alcaloide guanidínico alchornedina, isolado e caracterizado por espectros de RMN de 1H, RMN de 13C e espectros de massas. O alcaloide guanidínico alchornedina foi submetido a testes biológicos contra a forma promastigota de Leishmania amazonensis o qual foi inativo, porém apresentou atividade moderada contra a forma promastigota de Leishmania infantum com IC50 31,8 μM, mas não se mostrou ativo contra a forma amastigota. O índice de seletividade (IS) foi de 6,29 semelhante ao fármaco padrão do ensaio, a miltefosina 7,44. Quanto aos compostos sintéticos 25 compostos derivados de 4-fenil-2-aminotiazois foram obtidos, os quais se classificam em 4 séries com 17 compostos finais e oito compostos intermediários, estes foram obtidos, purificados e analisados biologicamente contra L. amazonensis. O composto 1-E apresentou maior atividade biológica com IC50 de 2,44 µM e IS igual a 96, com comportamento semelhante à pentamidina (IC50 = 2,29 µM), seguidos dos compostos 1-A (IC50 de 4,74 µM e IS de 18) e 1-D (IC50 de 5,50 µM e IS 06). Os três melhores compostos foram da série 1, ou seja, derivados do 5-nitro-2- tiofenocarboxaldeído.