Navegando por Palavras-chave "Ácido caurenóico"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Determinação dos efeitos biológicos do ácido caurenóico e timol em linhagem celular de melanoma humano A2058
    (Universidade Federal de São Paulo, 2019) Volpe, Andressa Roehrig [UNIFESP]; Machado Junior, Joel [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/9553817608522335; http://lattes.cnpq.br/8150704441297509
    Os terpenóides integram a maior classe de compostos orgânicos produzidos por uma grande diversidade de plantas. Diferentes propriedades biológicas desses compostos tem sido descritas, incluindo atividade antimicrobiana, antifúngica, antiinflamatória, antiparasitária e antitumoral. Particularmente no câncer, diferentes terpenóides mostraram atividade citotóxica contra uma variedade de células tumorais in vitro, bem como em modelos animais. Neste trabalho, estudamos o efeito biológico de dois terpenóides estruturalmente distintos, o monoterpeno Timol (extraído e purificado a partir do óleo essential da planta Lippia sidoides) e o diterpeno Ácido caurenóico (AC) (isolado e purificado da planta Baccharis retusa), quanto ao potencial antitumoral na linhagem metastática de melanoma humano A2058 que apresenta mutações nos genes B-RAFV600E e PTEN. Nossos resultados mostraram que tanto o Timol quanto o AC inibiram significativamente a viabilidade celular apresentando valores de IC50 na faixa de concentrações micromolares. A análise do ciclo celular mostrou que ambos os compostos produziram alterações na progressão do ciclo, induzindo parada na fase G1 de forma dependente da concentração. Por meio de ensaios de Anexina-V, TUNEL e atividade da caspase-3, mostramos que tanto o Timol como o AC foram capazes de induzir especificamente morte celular por apoptose, mas não necrose. Ensaios de “Wound healing” mostraram ação desses compostos na inibição da migração celular em concentrações abaixo do limiar citotóxico, sugerindo um efeito inibitório em um passo importante do processo metastático. Ademais, mostramos que os efeitos do Timol e do AC foram acompanhados de aumento dependente da concentração significativo na produção de espécies reativas de oxigênio e inibição da ativação da via PI3K-AKT, sugerindo efeito em componentes de vias de sinalização intracelular que regulam sobrevivência, proliferação e migração. Em conclusão, neste estudo mostramos que o Timol e o AC exibiram importantes propriedades anti-tumorais na linhagem celular A2058, sugerindo um potencial terapêutico promissor em tumores altamente metastáticos como melanomas.