Ciências Biológicas

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https://hdl.handle.net/11600/61197

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Navegando Ciências Biológicas por Autor "Araújo, Natália Meneses [UNIFESP]"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Relação entre p53, TLR4 e HPV em tumores de cabeça e pescoço
    (Universidade Federal de São Paulo, 2021-02-26) Araújo, Natália Meneses [UNIFESP]; Tamura, Rodrigo Esaki [UNIFESP]; Morale, Mirian Galliote; http://lattes.cnpq.br/6470564394319683; http://lattes.cnpq.br/3338898252490486; http://lattes.cnpq.br/3053586308787599
    Os tumores de cabeça e pescoço têm sua causa associada principalmente ao consumo de álcool e ao uso de tabaco. No entanto, nos últimos anos, a infecção por HPVs de alto-risco têm mostrado um papel importante no desenvolvimento desse tipo de tumor. Este vírus, ao infectar as células, expressa oncoproteínas virais que levam à degradação da proteína p53, dentre outras alterações. A p53 funciona como um importante supressor tumoral e, ao ser degradada, pode facilitar o desenvolvimento tumoral. Além disso, essa proteína é comumente encontrada mutada em diversos tipos tumorais e muitas vezes, sua alteração está relacionada à tumores mais agressivos, vascularizados, invasivos e de pior prognóstico. Tumores de cabeça e pescoço HPV negativos possuem frequente mutação no gene da proteína p53. O ponto principal do trabalho é a investigação do papel dos Toll like receptors (TLR) nesse tipo de tumor. Esses receptores que atuam no sistema imune inato podem estar expressos em alguns tumores e sua ativação pode gerar respostas anti- ou pró-tumorais. Temos como objetivo avaliar os efeitos da ativação e inibição da via de TLR4 em diferentes linhagens celulares derivadas de tumores de cabeça e pescoço que diferem no status da p53 e na infecção pelo HPV (SCC78 – mutada em p53, sem genoma de HPV; SCC143 – sem mutação em p53 e sem genoma de HPV16; SCC154 – sem mutação em p53, com genoma de HPV16), além de analisar a resposta mediante tratamento com o quimioterápico cisplatina. Foi analisada a expressão de TLR4 nas três linhagens celulares, realizamos a ativação e inibição da via de TLR4 e foram analisados os efeitos da via na sensibilidade ao quimioterápico cisplatina na viabilidade e morte celular. Observamos que a linhagem SCC154 apresentou maior expressão de TLR4. A ativação e inibição da via de TLR não interferiu na viabilidade e sensibilidade a droga da SCC143, mas a ativação e inibição levaram ao aumento da viabilidade em SCC154 e SCC78. Além disso, a ativação da via diminuiu a sensibilidade à cisplatina na SCC78. Com relação à morte celular, as combinações LPS e TAK242 com cisplatina provocaram maior efeito na apoptose em SCC78 e necrose em SCC143 e SCC154. É possível afirmar que a ativação e inibição da via geram efeitos diferentes na viabilidade e morte celular entre as três linhagens celulares.