Ciências Biológicas

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https://hdl.handle.net/11600/61197

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Navegando Ciências Biológicas por Autor "Alves, Verônica Lira [UNIFESP]"

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    Acesso aberto (Open Access)
    O papel do gene CNAG_05333 na captação de aminoácidos e na virulência em Cryptococcus neoformans
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-09-03) Alves, Verônica Lira [UNIFESP]; Pascon, Renata Castiglioni [UNIFESP]; Oliveira, Mateus Possari; http://lattes.cnpq.br/0972853582461107; http://lattes.cnpq.br/4203540318082044; http://lattes.cnpq.br/0026071831136259
    Cryptococcus neoformans é um fungo leveduriforme encapsulado e oportunista, responsável pela meningoencefalite fúngica (criptococose). Esta patologia é de significativa importância clínica, especialmente ameaçando pacientes com o sistema imunológico comprometido devido a tratamentos contra o câncer, transplantes e a Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS). A criptococose tem sido associada a altas taxas de mortalidade, uma vez que pode colonizar uma variedade de tecidos corpóreos, especialmente o sistema nervoso central. O tratamento da criptococose é prolongado, aumentando o risco de desenvolvimento de cepas resistentes aos medicamentos disponíveis, os quais frequentemente apresentam efeitos hepatotóxicos e nefrotóxicos. Além disso, a semelhança estrutural entre as células fúngicas e as células animais limita a eficácia dos antifúngicos disponíveis na prática clínica. Devido à limitação das opções terapêuticas, há uma necessidade de estudos adicionais sobre os mecanismos de adaptação ao hospedeiro e virulência de Cryptococcus neoformans, os quais poderiam conduzir à identificação de novos alvos terapêuticos. Pesquisas conduzidas no Laboratório de Interações Microbianas da UNIFESP (LIMic) indicam que a biossíntese e a captação de aminoácidos são vitais para a sobrevivência e virulência deste fungo, destacando-se como possíveis alvos para o desenvolvimento de novos antifúngicos. Os dados obtidos pelo LIMic sugerem que a via de sinalização mediada por Ras1 e sua proteína efetora Msl1 controlam a captação desses aminoácidos, possivelmente através da regulação do fator de transcrição específico de fungos do tipo Zinc Cluster, ZCP2 (CNAG_5333). Nesse contexto, esta iniciação científica teve como objetivo principal investigar os fenótipos ligados à adaptação ao estresse e os mecanismos de virulência em uma linhagem de C. neoformans contendo a deleção do gene ZCP2. Nossos resultados demonstraram que o fator de transcrição em questão é essencial para o crescimento em meio mínimo à temperatura fisiológica dos mamíferos e influencia a resposta ao estresse osmótico e genotóxico. Os fatores de virulência, como a melanina e a cápsula também foram afetados pela deleção, sugerindo que este gene tem impacto na virulência de C. neoformans e, portanto, pode ser útil como alvo molecular para o desenvolvimento de antifúngicos.