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Aplicativo para o uso da escala de Braden QD na avaliação de risco de lesão por pressão em crianças
(Universidade Federal de São Paulo, 2023-07-23) Insfran, Valéria Santos [UNIFESP]; Blanes, Leila [UNIFESP]; Nicodemo, Denise [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5221369826598914; http://lattes.cnpq.br/1898450330418640; http://lattes.cnpq.br/5958536339664864
Introdução: Um dos tipos de lesão de pele prevalentes em crianças é a lesão por pressão. No intuito de contribuir com a prevenção de lesões por pressão na pediatria, torna-se necessário a elaboração de um aplicativo que facilite o uso da escala de Braden QD. Objetivo: Desenvolver aplicativo para o uso da escala de Braden QD na avaliação de risco de lesão por pressão em crianças. Método: Estudo descritivo para o desenvolvimento do aplicativo. Para a sua elaboração foi utilizado o método Design Thinking. Na fase descobrir, por meio da pesquisa Desk, foi realizado a busca de anterioridade e levantamento bibliográfico, não sendo encontrados aplicativos similares. Na fase definir, foi executado a elaboração, seleção e organização do conteúdo. Na fase desenvolver, estruturado o aplicativo, elaborado conteúdo, selecionado imagens e validado pelo método Delphi, com o uso de questionário para análise do Índice de Validade de Conteúdo. Na fase entregar, a disponibilização gratuita do aplicativo para download e divulgação. Resultados: O aplicativo foi validado na primeira rodada, com obtenção de IVC geral de 0,96. Foi denominado “DERMAPED” e fornece a escala de Braden QD ao profissional de saúde visando otimizar a avaliação de risco de desenvolvimento de lesão por pressão na população pediátrica. Conclusão: Foi desenvolvido o aplicativo “DERMAPED” para o uso da escala de Braden QD na avaliação de risco de lesão por pressão em crianças.
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Efeito citoprotetor do canabidiol contra o insulto citotóxico induzido pela cisplatina em modelo in vitro de mioblastos e miotubos C2C12 e in vivo utilizando o Caenorhabditis elegans
(Universidade Federal de São Paulo, 2024-05-16) Santos, Michele Rosana Maia [UNIFESP]; Trindade, Claudia Bincoletto [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6169006634951828; http://lattes.cnpq.br/4027624160960261
A caquexia, e consequente sarcopenia secundária, são efeitos adversos graves da quimioterapia e impacta na qualidade de vida e sobrevida do paciente. Compostos platinados, especialmente a cisplatina (CDDP), são muito utilizados no tratamento de tumores sólidos e estão diretamente relacionados à sarcopenia, uma vez que levam à atrofia muscular esquelética, principalmente pela via ubiquitina-proteossoma, impedindo a regeneração muscular por interferir na miogênese das células satélites. Diversos estudos com o canabidiol (CBD), canabinóide derivado da Cannabis sativa, tem demonstrado a capacidade citoprotetora da molécula em modelos celulares in vitro e in vivo, enquanto também apresenta atividade antitumoral. Objetivo: Verificar os efeitos do CBD em mioblastos e miotubos C2C12 e Caenorhabditis elegans diante da toxicidade da CDDP. Métodos: Foram realizados ensaio de redução MTT à formazan e citometria de fluxo com marcação por 7-AAD e anexina V-FITC para avaliação da viabilidade celular e detecção de morte celular em mioblastos C2C12 e adenocarcinoma mamário humano MCF-7 tratados com CBD (1-50 μM), CDDP (12,5-200 μM) e em cotratamento por 24 horas (h); Imunofluorescência (IF) para identificação dos receptores CB1, CB2 e TRPV1 em miotubos C2C12 e quantificação de myosin heavy chain (MHC)/núcleo nos miotubos tratados com CBD (10 μM), CDDP (50 μM) e cotratamento, e agonista inverso ou antagonistas dos receptores CB1 ou TRPV1 (AM-251 ou capsazepina 10 μM, respectivamente) por 48h; Ensaio de locomoção (movimentos/20 segundos) na cepa selvagem N2 (Bristol-WT) e na knockout para o receptor do sistema endocanabinóide RB1668 (npr- 19(ok2068)) de C. elegans tratados com CBD (15 μM) por 48h e CDDP (25 μM) por 24h e cotratamento. Resultados: Nenhuma das concentrações de CBD foi citotóxicas aos mioblastos C2C12 enquanto que, a partir de 10 μM, foi tóxica à MCF- 7, reduzindo a viabilidade celular e aumentando morte celular por apoptose e apoptose tardia; o CBD 10 e 15 μM protegeu os mioblastos frente à toxicidade da CDDP, mas não alterou as respostas da linhagem tumoral MCF-7 no cotratamento; imagens de IF identificaram a presença dos receptores CB1 e TRPV1, mas não de CB2; o CBD a 10 μM protegeu parcialmente os miotubos C2C12 aumentando a relação MHC/núcleo; os receptores CB1 e TRPV1 parecem estar envolvidos nos efeitos de citoproteção do CBD; O CBD 15 μM protegeu a capacidade locomotora em C. elegans expostos à CDDP via npr-19 Conclusões: O CBD induziu citoproteção à linhagem C2C12 agredida com o quimioterápico CDDP via receptores
CB1 e TRPV1 enquanto que não afetou a ação antitumoral desse fármaco, abrindo perspectiva para a utilização futura do CBD como tratamento citoprotetor antitumoral.
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Efeito da emulsão clássica de 5-fluorouracil versus 5-fluorouracil manipulado em emulsão com homogeneização de alta velocidade no fotoenvelhecimento avançado e no campo de cancerização dos antebraços
(Universidade Federal de São Paulo, 2024-05-15) Mestnik, Natalia Cammarosano [UNIFESP]; Bagatin, Ediléia [UNIFESP]; Miot, Hélio Amante; http://lattes.cnpq.br/2543633050941005; http://lattes.cnpq.br/6478900066830476; http://lattes.cnpq.br/5706811993228935
Fundamentos: O fotoenvelhecimento refere-se à associação de alterações biológicas secundárias à exposição solar sobre o envelhecimento intrínseco. A degeneração causada pela radiação ultravioleta (UV) sobre diversas estruturas celulares e moleculares determina diversas alterações cutâneas, entre elas, o câncer de pele. As queratoses actínicas (QAs) múltiplas, uma das características do fotoenvelhecimento avançado, são consideradas lesões pré neoplásicas e constituem o chamado campo de cancerização (CC). Fotoenvelhecimento avançado e CC são fenômenos cutâneos que se desenvolvem paralelamente. O uso tópico de 5-Fluorouracil (5-FU) é aprovado para o tratamento de QAs. No entanto, suas limitações de uso estão associadas aos efeitos colaterais como eritema, descamação, crostas e prurido. Atualmente, o desenvolvimento de medicações tópicas empregando novas tecnologias, como a homogeneização de alta velocidade, visa melhor ou igual eficácia das formulações, com menos eventos adversos. Objetivos: 1) Avaliar a eficácia, perfil de segurança e tolerabilidade através dos efeitos clínicos e histológicos epidérmicos e dérmicos do 5-FU a 5% em emulsão tópica manipulada com homogeneização de alta velocidade (fórmula inovadora), comparada à emulsão tradicional no tratamento do CC e no fotoenvelhecimento avançado dos antebraços de pacientes imunocompetentes. 2) Analisar marcadores envolvidos no CC por meio da análise de imuno-histoquímica e expressão gênica. Métodos: Estudo clínico de fase II de intervenção terapêutica, randomizado, prospectivo, comparativo e duplo-cego. Após aprovação pelo Comitê de Ética em Pesquisa – Unifesp, assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e do Termo de Autorização para uso de imagens, foram incluídos 41 participantes com fotoenvelhecimento grave ou avançado dos antebraços (classificação de Guimarães, 2015) com QAs múltiplas. O esquema terapêutico compreendeu o uso do 5-FU 5% em emulsão tradicional em um antebraço (grupo Clássico) e em emulsão preparada com homogeneização de alta velocidade no antebraço contralateral (grupo Turrax), definido por randomização, duas vezes ao dia, durante quatro semanas. A avaliação da eficácia incluiu os seguintes parâmetros: 1) Clínicos: avaliação do investigador, através da Escala de Fotoenvelhecimento dos Antebraços (EFA) e contagem de QAs; e de dois observadores independentes por comparação de fotografias padronizadas; 2) Medidas instrumentais não invasivas: corneometria, cutometria e ultrassonografia (USG) de alta frequência. Todas as medidas foram realizadas antes (T0) e após 12 semanas do início do tratamento (T12); 3) Biópsias de pele em T0 e T12, uma em cada antebraço para exames histológico, imuno-histoquímico e análise da expressão gênica e outra biópsia em T0 na região ventral do braço esquerdo em área não fotoexposta para comparação das vias associadas ao envelhecimento extrínseco e intrínseco (controle). A avaliação de segurança baseou-se na observação e relatos de efeitos colaterais. Resultados: Dos 41 participantes incluídos 40 completaram o estudo. Os achados clínicos confirmaram os benefícios do 5-FU 5% tópico, independentemente da formulação utilizada: 1. EFA (média grupo Turrax: T0=100/T12=88, p<0,01; média grupo Clássico: T0=101/T12=87, p<0,01; sem diferença entre os tratamentos); 2. Contagem de QAs (média grupo Turrax: T0=8/T12=0, p<0,001; média grupo Clássico: T0=9/T12=0, p<0,001; sem diferença entre os tratamentos); assim como as medidas não invasivas: corneometria (média grupo Turrax: T0=27,7/T12=33,1, p<0,01; média grupo Clássico T0=29,5/T12=32,6, p=0,04; sem diferença entre os tratamentos); cutometria (número amostral de 19, mediana R7 grupo Turrax T0=0,29/T12=0,51, p<0,01; mediana R7 grupo Clássico T0=0,27/T12=0,47, p<0,01, sem diferença entre os tratamentos); USG: SLEB (subepidermal low echogenic band) (n amostral de 19, Média Grupo Turrax T0=0,36/T12=0,36, p = 0,97; Média Grupo Clássico T0=0,39/T12=0,43, p = 0,21; com diferença entre eles p =0,04). Os achados histológicos (número amostral de 21) demonstraram melhora da classificação da neoplasia intraepidérmica de queratinócitos (KIN) e a tendência da redução da expressão imuno-histoquímica de p53 e Ki-67 epidérmicas em T12 em ambos os grupos. Os efeitos colaterais observados pelo investigador (eritema, descamação, prurido, ressecamento e crostas) ocorreram em todos os casos, em ambos os antebraços, porém, foram de intensidade leve a moderada e não apresentaram diferença estatística entre os tratamentos utilizados. Conclusão: Os tratamentos tópicos com 5-FU a 5% em creme ou preparado com homogeneização de alta velocidade foram eficazes no tratamento do CC e na melhora dos sinais de fotoenvelhecimento dos antebraços.
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Pediatric dyslipidemia is associated with increased urinary ACE activity, blood pressure values, and carotidal-femoral pulse wave velocity
(Spring Nature, 2023-03-24) Cruz, Nayara Azinheira Nobrega [UNIFESP]; Oliveira, Lilian Caroline Gonçalves [UNIFESP]; Fernandes, Fernanda Barrinha; Zaniqueli, Divanei dos Anjos; Oliosa, Polyana Romano; Mill, José Geraldo; Casarini, Dulce Elena [UNIFSP]; https://lattes.cnpq.br/8161092089656847
This study aimed to evaluate the enzymatic activity of the angiotensin-converting enzyme (ACE) in children and adolescents to investigate their relationship with dyslipidemia and other cardiometabolic alterations. Anthropometric measurements, blood pressure (BP), and fasting lipid concentrations were taken from 360 subjects. Categorization was done according to the levels of each lipoprotein (total cholesterol, triglycerides (TG), LDL-C, HDL-C, and non-HDL-C) into three groups: normolipidemic (NL), borderline (BL), and dyslipidemic (DL). Enzymatic activity in urine was measured using the substrates Z-FHL-OH and hippuryl-HL-OH (h-HL-OH) and the ACE activity ratio (Z-FHL-OH/h-HL-OH) was calculated. Dyslipidemic levels of HDL-C, TG, and LDL-C were observed in 23%, 9%, and 3% of the participants, respectively, and were more frequent in obese children (Chi-square, p < 0.001). ACE activity ratio was augmented in BL(HDL-C) when compared to NL(HDL-C) (5.06 vs. 2.39, p < 0.01), in DL(LDL-C) in comparison to BL(LDL-C) and NL(LDL-C) (8.7 vs. 1.8 vs. 3.0, p < 0.01), and in DL(non-HDL-C) than in BL(non-HDL-C) and in NL(non-HDL-C) (6.3 vs. 2.1 vs. 2.9, p = 0.02). The groups with impaired HDL-C and TG levels presented an increased diastolic BP percentile, and a higher systolic BP percentile was observed in BL(TG) and DL(TG). The carotidal-femoral pulse wave velocity (cfPWV) was higher in the groups with DL levels of TG and LDL-C than in NL groups. Hypertriglyceridemia was associated with higher cfPWV. No direct impact of the ACE activity on BP values was observed in this cohort, however, there was an association between hyperlipidemia and ACE upregulation which can trigger mechanisms driving to early onset of hypertension and cardiovascular disease. Graphical abstract exemplifying the cohort, categorization of subjects into the groups NL normolipidemic, BL borderline, DL dyslipidemic, methods, and main findings. Pediatric dyslipidemia was consistent with dyslipidemia secondary to obesity (DSO), associated with higher urinary angiotensin-converting enzyme (ACE) activity ratio, BP blood pressure values, and carotidal-femoral pulse wave velocity (cfPWV).
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Estudo transgeracional dos efeitos da restrição alimentar materna sob a atividade funcional de macrófagos alveolares da prole adulta
(Universidade Federal de São Paulo, 2024-04-30) Azevedo, Gabriela Araujo de [UNIFESP]; Landgraf, Richardt Gama [UNIFESP]; Landgraf, Maristella de Almeida Vitta [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0918820835437686; http://lattes.cnpq.br/9656990228494629; http://lattes.cnpq.br/2102197172721190
A baixa oferta de nutrientes durante a gestação pode causar adaptações morfológicas e metabólicas duradouras no indivíduo, algumas também afetar as gerações subsequentes. Embora essas adaptações sejam benéficas a curto prazo, pois acontecem com o propósito de sobrevivência, elas podem levar o indivíduo a maior propensão ao desenvolvimento de doenças na vida adulta, como obesidade, diabetes e hipertensão. Além disso, com o estresse causado pela restrição de alimentos durante a fase de embriogênese, alguns órgãos podem ser diretamente afetados, principalmente o pulmão que possui uma formação complexa, já que seu amadurecimento completo só ocorre após o nascimento. Estudos anteriores do grupo observaram, em modelo animal, que ratos Wistar que sofreram restrição alimentar intrauterinamente apresentaram redução da resposta inflamatória aguda induzida por LPS e da resposta inflamatória pulmonar alérgica. Uma das células que estão ligadas diretamente com a resposta inflamatória e por garantir a homeostase no organismo são os macrófagos. O objetivo do trabalho consiste em avaliar, na prole de ratos Wistar, a influência da programação fetal ocasionada pela restrição alimentar durante toda a prenhez, em animais da 1ª e 2ª geração, avaliando tamanho, atividade dos macrófagos e produção de citocinas na 1ª e 2ª geração. Com esse propósito, realizamos o acasalamento, acompanhamos a prenhez das ratas e separamos em dois grupos, o grupo controle que recebeu ração ad libitum e grupo restrito que recebeu apenas 50% de ração durante todo período gestacional. Após o nascimento da prole (1ª geração) realizamos o acompanhamento de peso e tamanho dos animais. Para obter a geração F2, animais que sofreram restrição intrauterina foram acasalados, pai e/ou mãe. Estes animais não tiveram nenhuma restrição alimentar ou oferta de água reduzida durante toda a gestação e foram divididos em três diferentes grupos: Grupo P-F2, onde somente o pai é proveniente das ratas que sofreram restrição alimentar na F1; Grupo M-F2, onde somente a mãe é proveniente das ratas que sofreram restrição alimentar na F1 e Grupo PM-F2 onde o pai e a mãe são provenientes das ratas que sofreram restrição alimentar na F1. Na 12ª semana de vida obtivemos as células de macrófagos alveolares, para avaliar o a capacidade fagocítica e microbicida desses macrófagos e analisar as citocinas no sobrenadante da cultura de macrófagos. Os resultados obtidos indicam que a restrição intrauterina provoca diminuição no ganho de massa corporal das ratas prenhas, no tamanho e no peso corporal das proles, e que o baixo peso ao nascer e o menor tamanho são características transgeracionais. No entanto, não verificamos diferença entre os grupos da segunda geração. Também observamos que os macrófagos alveolares do grupo restrito apresentam uma capacidade fagocítica e microbicida inferior àquela observada no grupo controle, sendo que a atividade microbicida pouco efetiva se manifesta também na geração F2 em todos os grupos. Avaliando a produção de citocinas pró inflamatórias IL-1β e IL-6, utilizamos como estímulo as leveduras Saccharomyces cerevisiae durante 4 horas e observamos que a expressão de IL-1β e IL-6 está aumentada unicamente no grupo controle + leveduras quando comparado aos demais grupos estimulados (restrito, P2-F2, M2-F2 e PM-F2). No caso da IL-10, uma citocina anti-inflamatória, a expressão está elevada apenas no grupo restrito sem levedura. Logo, a conclusão do trabalho é a de que existe uma interação entre a restrição alimentar intrauterina e a atividade dos macrófagos. Além de alterações de tamanho e massa corporal, alterações de atividade dos macrófagos são transgeracionais, independente se só pai, ou mãe ou ambos sofreram restrição alimentar intrauterina. A restrição alimentar durante a gestação pode estar causando alterações na linha germinativa, que afetam mecanismos epigenéticos do indivíduo, podendo levar a mudanças transgeracionais transmitidos por linhas maternas ou paternas. Porém uma maior compreensão das mudanças causadas na resposta imunológicas e das modificações epigenéticas nesses animais se faz necessária para confirmar se a restrição alimentar durante o período gestacional poderia aumentar a predisposição de doenças nas próximas gerações, mesmo que nestas proles não ocorra redução da oferta de nutrientes e então podemos realizar as intervenções precoces dirigidas à saúde das mulheres grávidas garantirão a saúde da população a seguir.