Adição de nucleófilos a íons n-acilimínio e a síntese de maleimidas: formação de 1,4-dissubstituídos-l,2,3- triazóis
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Data
2014-10-29
Autores
Ferreira, Fernando da Paz [UNIFESP]
Orientadores
Stefani, Helio Alexandre Stefani [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Resumo
Nucleophilic addition to the N-acyliminium íon is an important method to provide aamino- functionalized compounds. In this work, these species are generated from lactams, which can withstand a good leaving group on the carbon a to the nitrogen atom using a Lewis acid. Organoboron compounds, especially salts of potassium organotrifluoroboratos (R-BF3K), are popular and important in modern organic synthesis reagents for the forrnation of carbon-carbon bonds. We describe here the reaction of nucleophilic substitution of the precursor N-acyliminium ion cyclic (derivatives N, O-acetal) with carbon nucleophile (R-BF3K) through activation by Lewis acid such as BF3.OEt2. Then we report the rapid, easy and highly efficient synthesis of a new, biologically important class of 1,4-disubstituted-4-(5-pyrrolidin-2-one) -1,2,3- triazole by a process one- pot, three-step assisted by ultrasound and 5 - [(trimethylsilyl) ethynyl] pyrrolidin-2-one with organic azides is catalyzed by Cu - "click" reaction. Secondly, we describe a general procedure for accessing multiple and readily available 5-ether-2-pyrrolidinones from the addition reaction of alcohols to the corresponding Nacyliminium ions mediated by InrO'If), as Lewis acid and its subsequent transforrnation in 1,2,3-triazolyl-pyrrolidin-2-one. Thirdly, promote a simple one-pot two-step reaction and allowing the synthesis of N-triazolyl maleirnide functionalized starting from 4- acetoxy-N-propargyl-pyrrolidin-2,5-dione via cycloaddition catalyzed by Cul with organic azides. Then adding propargyl alcohol and propargyl amine to the precursor of N-acyliminium ion mediated ln(OTf)3 as the Lewis acid, and allowing the introduction of a second ring of l,4-disubstituted 1,2,3-triazole 5-position of the lactam by reaction "click". The products of the reactions were obtained in moderate to good yields.
Adição nucleofílica ao íon N-acilimÍnio é um método importante para fornecer compostos c-amino-funcionalizados. Neste trabalho, estas espécies são geradas a partir de lactamas, as quais podem suportar um bom grupo de saída no carbono a ao átomo de nitrogênio por meio de um ácido de Lewis. Compostos organoboro, em especial os sais -- de organotrifluoroboratos de potássio (R-BF3K), são reagentes populares e importantes na síntese orgânica contemporânea para a formação de ligações carbono-carbono. Descrevemos aqui a reação de substituição nucleofílica do precursor do íon N-acilimínio cíclico (derivados N, O-acetal) com nuc1eófilo de carbono (R-BF3K) por meio da ativação por BF3.OEt2como ácido de Lewis. Também relatamos a síntese rápida, fácil e ? muito eficiente de uma nova e biologicamente importante classe de 1,4-dissubstituído-4- (5-pirrolidin-2-ona)-1,2,3-triazóis através de um processo one-pot, de três etapas e assistido por ultrassom de 5-[(trimetilsilil)etinil]pirrolidin-2-ona com azidas orgânicas e catalizado por Cu - reação "click". Num segundo momento, descrevemos um procedimento geral para acessar vários e prontamente disponíveis 5-éter-2- pirrolidinonas a partir da reação de adição de álcoois aos correspondentes íons Nacilimínios catalisado por In(OTf)3 como ácido de Lewis e sua posterior transformação em 1,2,3-triazolil-pirrolidin-2-ona. Num terceiro momento, promovemos uma reação one-pot simples e de dois passos que permitiu a síntese de N-triazolil maleimidas funcionalizadas partindo da 4-acetoxi-N-propargil-pirrolidin-2,5-diona via cicloadição catalisada por CuI com azidas orgânicas. Em seguida, a adição de álcool propargílico e propargilamina ao precursor do íon N-acilimínio mediada por In(OTf)3 como ácido de Lewis e que permitiu a introdução de um segundo anel de 1,4-dissubstituído 1,2,3- triazol na posição 5 da lactama através da reação "click". Os produtos das reações foram obtidos com rendimentos de moderados a bons.
Adição nucleofílica ao íon N-acilimÍnio é um método importante para fornecer compostos c-amino-funcionalizados. Neste trabalho, estas espécies são geradas a partir de lactamas, as quais podem suportar um bom grupo de saída no carbono a ao átomo de nitrogênio por meio de um ácido de Lewis. Compostos organoboro, em especial os sais -- de organotrifluoroboratos de potássio (R-BF3K), são reagentes populares e importantes na síntese orgânica contemporânea para a formação de ligações carbono-carbono. Descrevemos aqui a reação de substituição nucleofílica do precursor do íon N-acilimínio cíclico (derivados N, O-acetal) com nuc1eófilo de carbono (R-BF3K) por meio da ativação por BF3.OEt2como ácido de Lewis. Também relatamos a síntese rápida, fácil e ? muito eficiente de uma nova e biologicamente importante classe de 1,4-dissubstituído-4- (5-pirrolidin-2-ona)-1,2,3-triazóis através de um processo one-pot, de três etapas e assistido por ultrassom de 5-[(trimetilsilil)etinil]pirrolidin-2-ona com azidas orgânicas e catalizado por Cu - reação "click". Num segundo momento, descrevemos um procedimento geral para acessar vários e prontamente disponíveis 5-éter-2- pirrolidinonas a partir da reação de adição de álcoois aos correspondentes íons Nacilimínios catalisado por In(OTf)3 como ácido de Lewis e sua posterior transformação em 1,2,3-triazolil-pirrolidin-2-ona. Num terceiro momento, promovemos uma reação one-pot simples e de dois passos que permitiu a síntese de N-triazolil maleimidas funcionalizadas partindo da 4-acetoxi-N-propargil-pirrolidin-2,5-diona via cicloadição catalisada por CuI com azidas orgânicas. Em seguida, a adição de álcool propargílico e propargilamina ao precursor do íon N-acilimínio mediada por In(OTf)3 como ácido de Lewis e que permitiu a introdução de um segundo anel de 1,4-dissubstituído 1,2,3- triazol na posição 5 da lactama através da reação "click". Os produtos das reações foram obtidos com rendimentos de moderados a bons.
Descrição
Citação
FERREIRA, Fernando da Paz. Adição de nucleófilos a íons n-acilimínio e a síntese de maleimidas: formação de 1,4-dissubstituídos-l,2,3- triazóis. 2014. 150 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2014.