Adição de nucleófilos a íons n-acilimínio e a síntese de maleimidas: formação de 1,4-dissubstituídos-l,2,3- triazóis

Adição de nucleófilos a íons n-acilimínio e a síntese de maleimidas: formação de 1,4-dissubstituídos-l,2,3- triazóis

Título alternativo Addition of nucleophiles to n-acyliminium ron and maleimide synthesis: forrnation of 1,4-disubstituted-l ,2,3-triazoles
Autor Ferreira, Fernando da Paz Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Stefani, Helio Alexandre Stefani Autor UNIFESP Google Scholar
Instituição Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Pós-graduação Ciências Biológicas (Biologia Molecular)
Resumo Nucleophilic addition to the N-acyliminium íon is an important method to provide aamino- functionalized compounds. In this work, these species are generated from lactams, which can withstand a good leaving group on the carbon a to the nitrogen atom using a Lewis acid. Organoboron compounds, especially salts of potassium organotrifluoroboratos (R-BF3K), are popular and important in modern organic synthesis reagents for the forrnation of carbon-carbon bonds. We describe here the reaction of nucleophilic substitution of the precursor N-acyliminium ion cyclic (derivatives N, O-acetal) with carbon nucleophile (R-BF3K) through activation by Lewis acid such as BF3.OEt2. Then we report the rapid, easy and highly efficient synthesis of a new, biologically important class of 1,4-disubstituted-4-(5-pyrrolidin-2-one) -1,2,3- triazole by a process one- pot, three-step assisted by ultrasound and 5 - [(trimethylsilyl) ethynyl] pyrrolidin-2-one with organic azides is catalyzed by Cu - "click" reaction. Secondly, we describe a general procedure for accessing multiple and readily available 5-ether-2-pyrrolidinones from the addition reaction of alcohols to the corresponding Nacyliminium ions mediated by InrO'If), as Lewis acid and its subsequent transforrnation in 1,2,3-triazolyl-pyrrolidin-2-one. Thirdly, promote a simple one-pot two-step reaction and allowing the synthesis of N-triazolyl maleirnide functionalized starting from 4- acetoxy-N-propargyl-pyrrolidin-2,5-dione via cycloaddition catalyzed by Cul with organic azides. Then adding propargyl alcohol and propargyl amine to the precursor of N-acyliminium ion mediated ln(OTf)3 as the Lewis acid, and allowing the introduction of a second ring of l,4-disubstituted 1,2,3-triazole 5-position of the lactam by reaction "click". The products of the reactions were obtained in moderate to good yields.

Adição nucleofílica ao íon N-acilimÍnio é um método importante para fornecer compostos c-amino-funcionalizados. Neste trabalho, estas espécies são geradas a partir de lactamas, as quais podem suportar um bom grupo de saída no carbono a ao átomo de nitrogênio por meio de um ácido de Lewis. Compostos organoboro, em especial os sais -- de organotrifluoroboratos de potássio (R-BF3K), são reagentes populares e importantes na síntese orgânica contemporânea para a formação de ligações carbono-carbono. Descrevemos aqui a reação de substituição nucleofílica do precursor do íon N-acilimínio cíclico (derivados N, O-acetal) com nuc1eófilo de carbono (R-BF3K) por meio da ativação por BF3.OEt2como ácido de Lewis. Também relatamos a síntese rápida, fácil e ? muito eficiente de uma nova e biologicamente importante classe de 1,4-dissubstituído-4- (5-pirrolidin-2-ona)-1,2,3-triazóis através de um processo one-pot, de três etapas e assistido por ultrassom de 5-[(trimetilsilil)etinil]pirrolidin-2-ona com azidas orgânicas e catalizado por Cu - reação "click". Num segundo momento, descrevemos um procedimento geral para acessar vários e prontamente disponíveis 5-éter-2- pirrolidinonas a partir da reação de adição de álcoois aos correspondentes íons Nacilimínios catalisado por In(OTf)3 como ácido de Lewis e sua posterior transformação em 1,2,3-triazolil-pirrolidin-2-ona. Num terceiro momento, promovemos uma reação one-pot simples e de dois passos que permitiu a síntese de N-triazolil maleimidas funcionalizadas partindo da 4-acetoxi-N-propargil-pirrolidin-2,5-diona via cicloadição catalisada por CuI com azidas orgânicas. Em seguida, a adição de álcool propargílico e propargilamina ao precursor do íon N-acilimínio mediada por In(OTf)3 como ácido de Lewis e que permitiu a introdução de um segundo anel de 1,4-dissubstituído 1,2,3- triazol na posição 5 da lactama através da reação "click". Os produtos das reações foram obtidos com rendimentos de moderados a bons.
Assunto íons n-acilimínio
organotrifluoroboratos
intermediário de mannich
triazóis
click chemistry
maleimidas
Idioma Português
Data 2014-10-29
Publicado em FERREIRA, Fernando da Paz. Adição de nucleófilos a íons n-acilimínio e a síntese de maleimidas: formação de 1,4-dissubstituídos-l,2,3- triazóis. 2014. 150 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2014.
Linha de pesquisa Bioquímica
Área de concentração Ciências biológicas
Editor Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 150 p.
Fonte https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=1541519
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48633

Mostrar registro completo




Arquivos deste item

Arquivos Tamanho Formato Visualização

Não existem arquivos associados a este item.

Este item aparece na(s) seguinte(s) coleção(s)