Ação de inibidores recombinantes de Bauhinia sobre a linhagem celular de câncer de próstata
Nenhuma Miniatura disponível
Arquivos
Data
2009-02-27
Autores
Diniz, Paula Malloy Mota [UNIFESP]
Orientadores
Oliva, Maria Luiza Vilela [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Prostate cancer occurs in Brazil with high rates of incidence and mortality. Invasion from the primary tumor and metastasis result in poorer prognosis. Diverse classes of protein play a role for the progression of metastasis. Tissue kallikreins, e.g., hK3 (PSA) and integrins are directly related to this neoplasia, as well as, in cell adhesion, differentiation and cellular proliferation processes. Compounds that interfere in these processes are targeted for investigation. In this work, using prostate cancer cellular line PC-3, the effects of two recombinant inhibitors of Bauhinia sp. seeds were studied, the Bauhinia bauhinioides kallikrein inhibitor (rBbKI) and the modified rBbKIm, in which the signal motif RGD, present in the inhibitor BrTI from B. rufa, was inserted. The rBbKI and rBbKIm has shown different effects on cell PC3 viability, being rBbKIm more efficient than rBbKI and inhibiting 70% of PC3 cell viability (50 μM, 72h), in all the conditions analyzed. The rBbKIm has interfered in the cell cycle of PC-3, increasing the number of cells in apoptosis and decreasing the number of cells in G2 face (mitosis). In the cell adhesion, rBbKIm (25 μM), containing the adhesion motif RGD, has inhibited approximately 30% of the PC-3 adhesion on fibronectin, in contrast to rBbKI that has caused 20% of cell adhesion. The confocal microscopy analysis has shown that rBbKI and rBbKIm interact with cell membrane. The results indicate that the inhibitors act by different mechanisms, which still to be established.
No Brasil, o câncer de próstata apresenta altas taxas de incidência e de mortalidade. A invasão do tumor primário e a metástase resultam em prognósticos ruins. Várias classes de proteínas estão diretamente relacionadas à progressão da patologia para uma metástase. As calicreínas teciduais, como a hK3 (PSA), e as integrinas estão diretamente relacionadas a esta neoplasia, assim como a processos de adesão, de diferenciação e de proliferação celular. Compostos que interferem nestes processos têm sido alvo de investigações. Neste trabalho, utilizando-se a linhagem celular de câncer de próstata PC-3, foram estudados os efeitos de dois inibidores recombinantes de sementes de Bauhinia sp, a calicreína de Bauhinia bauhinioides, rBbKI, e a sua modificada, a rBbKIm, na qual foi inserida a sequência de reconhecimento RGD, presente no inibidor de tripsina de B. rufa. Os inibidores rBbKI e rBbKIm mostraram efeitos diferentes sobre a viabilidade celular de PC-3, sendo que o modificado, rBbKIm, apresentou-se mais eficiente que o rBbKI, inibindo até 70% da viabilidade celular de PC-3 (50 μM, 72h) em todas as condições analisadas. O inibidor rBbKIm interferiu no ciclo celular de PC-3, aumentando o número de células apoptóticas e diminuindo o número de células em G2 (mitose). Na adesão celular, o rBbKIm (25 μM), contendo a sequência RGD, inibiu aproximadamente 30% da adesão de PC-3 sobre a fibronectina, em contraste com o rBbKI que promoveu 20% de adesão celular. A análise por microscopia confocal mostrou que tanto a rBbKI quanto a rBbKIm interagem com a superfície celular. Estes resultados mostraram que os inibidores atuam por mecanismos diferentes, embora estes ainda necessitem ser esclarecidos.
No Brasil, o câncer de próstata apresenta altas taxas de incidência e de mortalidade. A invasão do tumor primário e a metástase resultam em prognósticos ruins. Várias classes de proteínas estão diretamente relacionadas à progressão da patologia para uma metástase. As calicreínas teciduais, como a hK3 (PSA), e as integrinas estão diretamente relacionadas a esta neoplasia, assim como a processos de adesão, de diferenciação e de proliferação celular. Compostos que interferem nestes processos têm sido alvo de investigações. Neste trabalho, utilizando-se a linhagem celular de câncer de próstata PC-3, foram estudados os efeitos de dois inibidores recombinantes de sementes de Bauhinia sp, a calicreína de Bauhinia bauhinioides, rBbKI, e a sua modificada, a rBbKIm, na qual foi inserida a sequência de reconhecimento RGD, presente no inibidor de tripsina de B. rufa. Os inibidores rBbKI e rBbKIm mostraram efeitos diferentes sobre a viabilidade celular de PC-3, sendo que o modificado, rBbKIm, apresentou-se mais eficiente que o rBbKI, inibindo até 70% da viabilidade celular de PC-3 (50 μM, 72h) em todas as condições analisadas. O inibidor rBbKIm interferiu no ciclo celular de PC-3, aumentando o número de células apoptóticas e diminuindo o número de células em G2 (mitose). Na adesão celular, o rBbKIm (25 μM), contendo a sequência RGD, inibiu aproximadamente 30% da adesão de PC-3 sobre a fibronectina, em contraste com o rBbKI que promoveu 20% de adesão celular. A análise por microscopia confocal mostrou que tanto a rBbKI quanto a rBbKIm interagem com a superfície celular. Estes resultados mostraram que os inibidores atuam por mecanismos diferentes, embora estes ainda necessitem ser esclarecidos.
Descrição
Citação
DINIZ, Paula Malloy Mota. Action of recombinant Bauhinia inhibitors on prostate cancer cell line. 2009. Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2009.