Correlação da presença do papilomavirus humano tipo 16 e expressão gênica da proteína p16ink4a e oncoproteína e7 no carcinoma colorretal
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Data
2020-12-18
Autores
Picanco Junior, Olavo Magalhaes [UNIFESP]
Orientadores
Waisberg, Jaques [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Resumo
Introduction: Fifteen percent of malignant diseases are related to viral oncogenesis. The oncogenic activity of the human papillomavirus depends on the expression of its oncoproteins, especially the oncoprotein E7 and the protein p16INK4a. The role of human papillomavirus in colorectal carcinogenesis is not yet clear. Objective: To study the possible correlation between the presence of HPV type 16 and the expression of p16INK4a protein and HPV E7 oncoprotein and their levels in colorectal carcinoma. Methods: Retrospective case-control study with 79 patients with colorectal carcinoma aged 25 to 85 years (mean 57.8 years), forty-eight (60.7%) of whom were male. Patients were divided into two groups: HPV present and HPV absent. Tissue samples obtained from paraffin blocks were subjected to DNA extraction and then subjected to a polymerase chain reaction (PCR) for HPV 16 and HPV 18, along with dot blot hybridization to identify HPV DNA. Colorectal tissue samples were also subjected to immunohistochemistry to assess the level of E7 and p16INK4a proteins. The statistical tests applied were the Pearson's chi-square test to test the homogeneity between proportions, the Student's t-test for independent samples, and Fisher's exact test in cases where the frequencies were less than 5. It was adopted p<0.05 value as the significance level for rejection of the null hypothesis. Results: The groups were homogeneous in terms of sex, age, and HPV detection in the analyzed samples. Of the 79 patients with colorectal carcinoma, HPV was detected in 36 (45.6%). All HPV cases corresponded to type 16. There was no significant difference between gender (p = 0.056) and age (p = 0.1) of patients and the colic and / or rectal location (0.098) of HPV presence in both groups. There was no significant difference regarding the gene expression of the HPV E7 oncoprotein (p = 0.9) present in 3.12% of the cases and the expression of the p16INK4a protein (p = 0.27) observed in 46.3% of the individuals with HPV detection. Conclusion: Gene expression and tissue levels of oncoprotein E7 and protein p16INK4a suggested the absence of oncogenic activity of HPV type 16 in colorectal carcinoma.
Introdução: Quinze por cento das doenças malignas estão relacionadas com a oncogênese viral. A atividade oncogênica do papilomavírus humano depende da expressão de oncoproteínas, em especial da oncoproteína E7 e da proteína p16INK4a. A ação do papilomavírus humano na carcinogênese colorretal não está ainda esclarecida. Objetivo: Estudar a correlação entre a presença do HPV tipo 16 e a expressão da proteína p16INK4a e da oncoproteína E7 de HPV e seus níveis no carcinoma colorretal. Métodos: Estudo retrospectivo do tipo caso-controle com 79 doentes com carcinoma colorretal com idades entre 25 a 85 anos (média de 57,8 anos), sendo quarenta e oito (60,7%) do sexo masculino. Os doentes foram divididos em dois grupos: HPV presente e HPV ausente. Amostras teciduais obtidas a partir de blocos de parafina foram submetidos à extração do DNA e em seguida submetidos a reação em cadeia da polimerase (PCR) para o HPV 16 e o HPV 18, além da hibridização do tipo dot blot para identificar o DNA do HPV. Amostras do tecido colorretal foram também submetidas à reação de imuno-histoquimica para avaliar o nível das proteínas E7 e p16INK4a. Os testes estatísticos utilizados foram o teste do qui-quadrado de Pearson para testar a homogeneidade entre as proporções, o teste t de Student para amostras independentes e o teste exato de Fisher nos casos onde as frequências foram menores que 5. Adotou-se como nível de significância para rejeição da hipótese de nulidade o valor de p < 0,05. Resultados: Os grupos se mostraram homogêneos quanto ao sexo, idade e à localização do HPV nas amostras analisadas. Dos 79 doentes com carcinoma colorretal, em 36 (45,6%) houve a detecção do HPV. Todos os casos de HPV correspondiam ao tipo 16. Não houve diferença significante entre o sexo (p=0,056) e a idade (p=0,1) dos doentes e a localização cólica e/ou retal (0,098) da presença do HPV em ambos os grupos. Não houve diferença significante em relação à expressão gênica da oncoproteína E7 de HPV (p=0,9) presente em 3,12% dos casos e na expressão da proteína p16INK4a (p=0,27) observada em 46,3% dos indivíduos com detecção do HPV. Conclusão: A expressão gênica e os níveis teciduais da oncoproteína E7 e da proteína p16INK4a sugeriram ausência de atividade oncogênica do HPV tipo 16 no carcinoma colorretal.
Introdução: Quinze por cento das doenças malignas estão relacionadas com a oncogênese viral. A atividade oncogênica do papilomavírus humano depende da expressão de oncoproteínas, em especial da oncoproteína E7 e da proteína p16INK4a. A ação do papilomavírus humano na carcinogênese colorretal não está ainda esclarecida. Objetivo: Estudar a correlação entre a presença do HPV tipo 16 e a expressão da proteína p16INK4a e da oncoproteína E7 de HPV e seus níveis no carcinoma colorretal. Métodos: Estudo retrospectivo do tipo caso-controle com 79 doentes com carcinoma colorretal com idades entre 25 a 85 anos (média de 57,8 anos), sendo quarenta e oito (60,7%) do sexo masculino. Os doentes foram divididos em dois grupos: HPV presente e HPV ausente. Amostras teciduais obtidas a partir de blocos de parafina foram submetidos à extração do DNA e em seguida submetidos a reação em cadeia da polimerase (PCR) para o HPV 16 e o HPV 18, além da hibridização do tipo dot blot para identificar o DNA do HPV. Amostras do tecido colorretal foram também submetidas à reação de imuno-histoquimica para avaliar o nível das proteínas E7 e p16INK4a. Os testes estatísticos utilizados foram o teste do qui-quadrado de Pearson para testar a homogeneidade entre as proporções, o teste t de Student para amostras independentes e o teste exato de Fisher nos casos onde as frequências foram menores que 5. Adotou-se como nível de significância para rejeição da hipótese de nulidade o valor de p < 0,05. Resultados: Os grupos se mostraram homogêneos quanto ao sexo, idade e à localização do HPV nas amostras analisadas. Dos 79 doentes com carcinoma colorretal, em 36 (45,6%) houve a detecção do HPV. Todos os casos de HPV correspondiam ao tipo 16. Não houve diferença significante entre o sexo (p=0,056) e a idade (p=0,1) dos doentes e a localização cólica e/ou retal (0,098) da presença do HPV em ambos os grupos. Não houve diferença significante em relação à expressão gênica da oncoproteína E7 de HPV (p=0,9) presente em 3,12% dos casos e na expressão da proteína p16INK4a (p=0,27) observada em 46,3% dos indivíduos com detecção do HPV. Conclusão: A expressão gênica e os níveis teciduais da oncoproteína E7 e da proteína p16INK4a sugeriram ausência de atividade oncogênica do HPV tipo 16 no carcinoma colorretal.