Caracterização morfométrica e de organização das fibras colágenas e proteoglicanos na cabeça do fêmur de camundongos MDX submetidos ou não à exacerbação da doença por exercício físico
Data
2021-09-22
Autores
Marangoni, Kevin Pereira [UNIFESP]
Orientadores
De Oliveira, Flavia [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Resumo
Introdução: A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma doença genética causada por uma alteração do gene codificador de distrofina no cromossomo X de seres humanos e causa fraqueza muscular progressiva, causada pela atrofia do tecido muscular e intensa inflamação. A DMD acomete principalmente os músculos esqueléticos, contudo, alterações no tecido ósseo também são descritas. Dessa maneira, o objetivo do estudo é avaliar, na epífise proximal do fêmur de camundongos mdx submetidos ou não ao exercício físico, a morfometria, bem como a estrutura do colágeno e proteoglicanos da cartilagem articular, com o intuito de se verificar possíveis alterações morfológicas consequentes da ausência de distrofina. Materiais e métodos: Utilizando o exercício físico como meio para exacerbação da progressão da doença, foram utilizados camundongos C57BL/10 e C57BL10-DMD/mdx com 24 semanas de idade, os quais foram distribuídos em 3 grupos (n=10 cada): Controle (Ctrl), mdx sedentários (Mdx-S) e mdx treinados (Mdx-T), sendo que o grupo Mdx-T foi induzido à prática de exercícios físicos intensos diariamente. Após o período de 8 semanas os animais foram eutanasiados com 32 semanas de idade e o fêmur coletado para análise histológica (hematoxilina/eosina, picrosirius, Safranina-O) e morfométrica. Resultados: Os principais resultados mostraram que apenas o grupo Mdx-S apresentou área da cartilagem articular menor que o grupo controle. Ademais, verificaram-se alterações na organização das fibras colágenas e dos proteoglicanos na cartilagem articular dos animais mdx, independente do grupo (Mdx-S ou MDX-T). Conclusão: Os animais distróficos demonstraram meio extracelular deficiente, caracterizado pela diminuição da síntese de proteoglicanos e desorganização das fibras colágenas, o que pode significar que o processo natural da distrofia muscular pode ter efeito negativo sobre a homeostasia da cartilagem articular de camundongos distróficos, contudo, a exacerbação da doença por exercício físico não demonstrou ter envolvimento com estes achados.
Introduction: Duchenne Muscular Dystrophy is a genetic disease caused by an alteration in dystrophin coding gene at X chromosome of human beings and causes progressive muscular weakness caused by muscular tissue atrophy and intense inflammatory response. DMD compromises skeletal muscle, however, bone tissue alterations can also be described. In this manner, the objective of this study was to evaluate, in mdx mice submitted or not to an exercise routine, the morphological structures of collagen and proteoglycans within the extracellular matrix, aiming to verify possible morphological alterations due the lack of dystrophin. Materials and methods: By using physical exercises to exacerbate the disease's progression, 24 weeks old mice C57BL/10 and C57BL/10-DMDmdx, were distributed into three different groups (n=10 each): Control Group (Ctrl), MDX-Sedentary (MDX-S) and MDX-Trained (MDX-T) being the last one submitted to 8 weeks of daily physical exercises. After those 8 weeks, the animals were euthanized with 32 weeks old and the femur collected for histological (hematoxylin/eosin, Sirius Red, Safranin-O) and morphometrical analisys. Results: Main results showed that only the MDX-S group presented a smaller articular cartilage area. Besides that, we verified altered collagen fibers and proteoglycan organization in articular cartilage in mdx animals, independently of the group (MDX-S or MDX-T). Conclusion: The dystrophic animals showed deficient extracellular matrix, characterized by proteoglycan synthesis decrease, collagen fibers disorganization, which could mean that the muscular dystrophy natural process may have a negative effect over dystrophic mice articular cartilage homeostasis, however, disease exacerbation by physical exercise have not shown any involvement with these findings.
Introduction: Duchenne Muscular Dystrophy is a genetic disease caused by an alteration in dystrophin coding gene at X chromosome of human beings and causes progressive muscular weakness caused by muscular tissue atrophy and intense inflammatory response. DMD compromises skeletal muscle, however, bone tissue alterations can also be described. In this manner, the objective of this study was to evaluate, in mdx mice submitted or not to an exercise routine, the morphological structures of collagen and proteoglycans within the extracellular matrix, aiming to verify possible morphological alterations due the lack of dystrophin. Materials and methods: By using physical exercises to exacerbate the disease's progression, 24 weeks old mice C57BL/10 and C57BL/10-DMDmdx, were distributed into three different groups (n=10 each): Control Group (Ctrl), MDX-Sedentary (MDX-S) and MDX-Trained (MDX-T) being the last one submitted to 8 weeks of daily physical exercises. After those 8 weeks, the animals were euthanized with 32 weeks old and the femur collected for histological (hematoxylin/eosin, Sirius Red, Safranin-O) and morphometrical analisys. Results: Main results showed that only the MDX-S group presented a smaller articular cartilage area. Besides that, we verified altered collagen fibers and proteoglycan organization in articular cartilage in mdx animals, independently of the group (MDX-S or MDX-T). Conclusion: The dystrophic animals showed deficient extracellular matrix, characterized by proteoglycan synthesis decrease, collagen fibers disorganization, which could mean that the muscular dystrophy natural process may have a negative effect over dystrophic mice articular cartilage homeostasis, however, disease exacerbation by physical exercise have not shown any involvement with these findings.
Descrição
Citação
MARANGONI, Kevin Pereira. Caracterização morfométrica e de organização das fibras colágenas e proteoglicanos na cabeça do fêmur de camundongos MDX submetidos ou não à exacerbação da doença por exercício físico. 2021. 55 f. Dissertação (Mestrado Interdisciplinar em Ciências da Saúde) - Instituto de Saúde e Sociedade, Universidade Federal de São Paulo, Santos, 2021.