A via de sinalização celular mediada pelo óxido nítrico e pelo receptor para o fator de crescimento epidérmico (egf-r) associada ao pré-condicionamento isquêmico e sua relação com o fator de crescimento vascular endotelial vegf
Nenhuma Miniatura disponível
Data
2013-12-20
Autores
Calado, Juliana Cristina Pereira [UNIFESP]
Orientadores
Monteiro, Hugo Pequeno Monteiro [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Lesões vasculares são situações recorrentes em tecidos que sofreram isquemia seguida de reperfusão. Entretanto, se o(s) órgão(s) é/são submetido(s) a curtos períodos de isquemia e reperfusão - evento denominado como pré-condicionamento isquêmico (PCl), se tomam mais resistentes a períodos mais longos de isquemia e reperfusão, caracterizando um papel protetor para este pré-condicionamento. No pré-condicionamento isquêmico remoto (PCIR), o procedimento é realizado em um órgão e seu efeito protetor pode ser acompanhado em outro órgão. Lesões vasculares provocadas pela isquemia levam ao aumento da expressão do fàtor de crescimento vascular endotelial (VEGF) um potente fàtor angiogênico, que induz a proliferação de células endoteliais, e, consequentemente, angiogênese. O oxido nítrico (NO") é um radical livre e atua como um mediador de sinalização celular, regulando vários processos fisiológicos e patológicos, como por exemplo: o fluxo sanguíneo, permeabilidade vascular e o processo de angiogênese. São conhecidas três isoformas da NOS: NOS neuronal (nNOS), NOS endotelial (eNOS) e NOS induzível(iNOS). iNOS, expressa nos macrófàgos e células de Kupffer, neutrófilos, fibroblastos, músculo liso vascular e células endoteliais em resposta a estímulos patológicos como microrganismos invasores, a nNOS, está expressa nos neurônio e músculo esquelético do tipo II. Estudos prévios do nosso laboratório mostraram que tanto doadores exógenos de NO', quanto à produção de NO' pela enzima óxido nítrico sintase endotelial (eNOS), podem estimular a atividade das ERK 1/2 MAP quinases, e promover a ativação do receptor do Fator de Crescimento Epidérrnico (EGFR) em células endoteliais. Este processo modula positivamente a expressão do VEGF, que neste modelo experimental estimula a proliferação das células endoteliais consequentemente o processo de angiogênese (MORAES et al., 2013). Uma ação cooperativa entre a hipóxia e fàtores secretados localmente podem dar início à formação de novos tubos capilares. O EGF ao se ligar ao seu receptor EGFR ativa cascatas de sinalização celular que contam com a participação das ERK1/2 MAP quinases e da proteína Akt. Estas proteínas quinases estão envolvidas na via de sobrevivência proposta pelo PCl (DOWNEY 1. M. et al., 2007). Esse projeto de pesquisa mostrou que o PCl executado na artéria mesentérica promove o desencadeamento de uma via de proteção tecidual remota em tecido cardíaco, dependente
Descrição
Citação
CALADO, Juliana Cristina Pereira. A via de sinalização celular mediada pelo óxido nítrico e pelo receptor para o fator de crescimento epidérmico (egf-r) associada ao pré-condicionamento isquêmico e sua relação com o fator de crescimento vascular endotelial vegf. 2013. 88 f. Dissertação (Mestrado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2013.