A administração de cocaína aumenta a expressão da timet oligopeptidase no estriado de ratos

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Data
2013-11-27
Autores
Dalio, Fernanda Montiel [UNIFESP]
Orientadores
Oliveira, Vitor Marcelo Silveira Bueno Brandao de Oliveira [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
Diversas evidências indicam que a timet oligopeptidase ( EC 3.4.24.15 ; TOP) é uma metalopeptidase zinco dependente implicada no processamento de peptídeos bioativos, incluindo GnRH (hormonio liberador de gonadotrofina ),  - neoendorphina,  - neoendorphina, dynorphin1 -8 e bradicinina. Os níveis mais elevados de TOP são encontrados no tecido neuroendócrino e testículo. No presente estudo, nós avaliamos o efeito da administração aguda de cocaína em atividade específica da TOP, proteína e níveis de mRNA em áreas do cérebro prosencefálicas relacionadas com o circuito de recompensa ; ( estriado ventral, hipocampo e córtex frontal ) em ratos machos. Não houve diferenças significativas na atividade específica da TOP no hipocampo e no córtex frontal dos animais tratados com cocaína em comparação ao grupo controle. No entanto, um aumento significativo da atividade foi observada no estriado ventral de ratos tratados com cocaína. O aumento ocorreu em ambos, atividade específica da TOP e quantidade relativa do mRNA determinado por RT-PCR. Embora não significativo, o nível de proteína medida por transferência de western revelou o mesmo padrão. Além disso, estudos imuno histoquimicos substanciam os níveis aumentados de TOP no corpo estriado de animais tratados com cocaína justificando o aumento no número de células TOP- positivas, especialmente no núcleo acúmbens. Como TOP pode ser implicada no processamento de muitos neuropeptídeos, inclusive, estudos anteriores demonstraram que a cocaína também altera a expressão gênica de proencefalina e prodinorfina no núcleo accumbens, os achados sugerem que as principais mudanças no cérebro podem desempenhar um papel importante no balanço do nível de neuropeptídeos correlacionados com os efeitos da cocaína.
Descrição
Citação
DALIO, Fernanda Montiel. A administração de cocaína aumenta a expressão da timet oligopeptidase no estriado de ratos. 2013. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2013.