Expressão de fatores indutores de fibrose no tecido cavernoso de pacientes com disfunção erétil pós prostatectomia radical
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Data
2015-12-15
Autores
Cabrini, Marcelo Rodrigues [UNIFESP]
Orientadores
Ribeiro, Cassio Andreoni Ribeiro [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Resumo
Objectives: To characterize transforming growth factor beta 1 (TGF?1) and related signaling pathway proteins in a large cohort of human penile tissue (HPT) samples from men with post-radical prostatectomy (RP) erectile dysfunction (ED). Method: HPT was collected from patients undergoing penile prosthesis implantation for postradical prostatectomy erectile dysfunction (RP-ED; n = 57). Two groups of tissue were used for comparison: organic ED (O-ED; n = 30), also collected during penile prosthesis implantation, and control (CON; n = 6), collected from patients undergoing partial penectomy, without ED. Western blot analysis was performed to investigate the protein expressions of TGF?1, thrombospondin 1 (TSP1; an activator of TGF?1), a family of transcriptional factors activated by TGF?1 (Smad2, phospho-Smad2- serine-465/467 [pSmad2], Smad3, phospho-Smad3-serine-423/425 [pSmad3]), and fibronectin (FN; an extracellular matrix glycoprotein induced by TGF?1). Results: Expressions of TGF?1 and TSP1 were significantly higher in RP-ED (p <0.05) and OED (p <0.05) groups compared with that of the CON group and were not different between either ED groups. Expressions of Smad2, pSmad2, Smad3, pSmad3, and FN were similar among all groups. Within the RP-ED group, a subgroup analysis showed that body mass index (BMI)>25Kg/m2 was related to increased expression of TGF?1 and TSP1, previous history of intracavernosal injection was related to increased expression of TGF?1 (p<0.05), and time from RP to penile prosthesis implantation (moment of tissue collection) was related to increased expression of pSmad2 (p<0.05). Conclusions: Our results demonstrate that TSP1- and TGF?1- dependent fibrotic changes occur in penile tissue in patients with ED regardless of etiology. The unchanged expression of the Smad transcriptional factors may be reconciled by a Smad-independent downstream signaling pathway transmitting TGF?1 signals. Among RP-ED men, BMI, previous use of intracavernosal injection and time sice RP affect fibrotic protein expression.
Objetivos: Caracterizar a expressão do fator transformador de crescimento beta 1 (TGF?1) e das proteínas de sua via de sinalização em uma grande coorte de amostras de tecido cavernoso humano (TCH) coletado de homens com disfunção erétil (DE) pós-prostatectomia radical (PR). Métodos: O TCH foi coletado de pacientes submetidos a implante de prótese peniana por disfunção erétil pósprostatectomia radical (DE-PR; n = 57). Dois grupos de tecidos foram utilizados para comparação: DE orgânica (DE-O; n = 30), também coletado durante o implante de próteses penianas, e controle (CON; n = 6), obtido de pacientes submetidos a penectomia parcial, sem DE. Análise por Western blot foi realizada para investigar a expressão das proteínas TGF?1, trombospondina 1 (TSP1; um ativador de TGF?1), uma família de fatores de transcrição ativados por TGF?1 (Smad2, fosfo-Smad2 ? na serina-465/467 [pSMAD2], Smad3, fosfo-Smad3 na serina-423/425 [pSmad3]) e fibronectina (FN; uma glicoproteína de matriz extracelular induzida por TGF?1). Resultados: As expressões de TGF?1 e TSP1 foram significativamente maiores no grupo DE-PR (p<0.05) e DE-O (p <0.05), quando comparada ao grupo CON e não houve diferença entre os dois grupos com DE. Expressões de Smad2, pSmad2, Smad3, pSmad3 e FN foram similares entre todos os grupos. Uma análise de subgrupos realizada dentro do grupo DE-PR mostrou que o índice de massa corpórea (IMC)>25Kg/m2 está relacionado a um aumento da expressão de TGF?1 e TSP1, a história prévia de injeção intracavernosa foi relacionada ao aumento da expressão de TGF?1 (p<0,05) e o tempo desde a PR até o implante de prótese peniana (momento da coleta do tecido) foi relacionado ao aumento da expressão de pSmad (p<0,05). Conclusões: Nossos resultados demonstram que alterações fibróticas dependentes da TSP1 e do TGF?1 ocorrem no tecido peniano de pacientes com DE independentemente da sua etiologia. A expressão inalterada dos fatores de transcrição Smad pode estar associada à uma via de sinalização independente do Smad transmitindo os sinais de TGF?1. Entre os homens com DE-PR, o IMC, o histórico de injeção intracavernosa e o tempo desde a PR influenciam a expressão dessas proteínas indutoras de fibrose.
Objetivos: Caracterizar a expressão do fator transformador de crescimento beta 1 (TGF?1) e das proteínas de sua via de sinalização em uma grande coorte de amostras de tecido cavernoso humano (TCH) coletado de homens com disfunção erétil (DE) pós-prostatectomia radical (PR). Métodos: O TCH foi coletado de pacientes submetidos a implante de prótese peniana por disfunção erétil pósprostatectomia radical (DE-PR; n = 57). Dois grupos de tecidos foram utilizados para comparação: DE orgânica (DE-O; n = 30), também coletado durante o implante de próteses penianas, e controle (CON; n = 6), obtido de pacientes submetidos a penectomia parcial, sem DE. Análise por Western blot foi realizada para investigar a expressão das proteínas TGF?1, trombospondina 1 (TSP1; um ativador de TGF?1), uma família de fatores de transcrição ativados por TGF?1 (Smad2, fosfo-Smad2 ? na serina-465/467 [pSMAD2], Smad3, fosfo-Smad3 na serina-423/425 [pSmad3]) e fibronectina (FN; uma glicoproteína de matriz extracelular induzida por TGF?1). Resultados: As expressões de TGF?1 e TSP1 foram significativamente maiores no grupo DE-PR (p<0.05) e DE-O (p <0.05), quando comparada ao grupo CON e não houve diferença entre os dois grupos com DE. Expressões de Smad2, pSmad2, Smad3, pSmad3 e FN foram similares entre todos os grupos. Uma análise de subgrupos realizada dentro do grupo DE-PR mostrou que o índice de massa corpórea (IMC)>25Kg/m2 está relacionado a um aumento da expressão de TGF?1 e TSP1, a história prévia de injeção intracavernosa foi relacionada ao aumento da expressão de TGF?1 (p<0,05) e o tempo desde a PR até o implante de prótese peniana (momento da coleta do tecido) foi relacionado ao aumento da expressão de pSmad (p<0,05). Conclusões: Nossos resultados demonstram que alterações fibróticas dependentes da TSP1 e do TGF?1 ocorrem no tecido peniano de pacientes com DE independentemente da sua etiologia. A expressão inalterada dos fatores de transcrição Smad pode estar associada à uma via de sinalização independente do Smad transmitindo os sinais de TGF?1. Entre os homens com DE-PR, o IMC, o histórico de injeção intracavernosa e o tempo desde a PR influenciam a expressão dessas proteínas indutoras de fibrose.
Descrição
Citação
CABRINI, Marcelo Rodrigues. Expressão de fatores indutores de fibrose no tecido cavernoso de pacientes com disfunção erétil pós prostatectomia radical. 2015. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.