Atividades metabólicas e endócrinas de adipócitos extraídos do tecido adiposo subcutâneo e visceral de animais obesos induzidos por dieta hiperlipídica e suplementados com ácidos graxos ômega-3
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Data
2015-04-29
Autores
Cunha, Roberta Dourado Cavalcante da [UNIFESP]
Orientadores
Vale, Maria Isabel Cardoso Alonso [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
The efforts dedicated to finding the cure for obesity and associated disorders lead to
an intense interest in adipocyte metabolism. The consumption of ω-3 fatty acids (ω-3
FA) presents beneficial effects on changes caused by obesity. The aim of this study
was to characterize the metabolic and endocrine changes of isolated isolated
adipocytes from obese mice induced by high fat (HF) diet, supplemented or not with
fish oil rich in ω-3 FA (EPA/DHA, 5:1) with emphasis on the differential response of
subcutaneous and visceral adipose deposits, inguinal (ING) and retroperitoneal (RP)
region, respectively. For this, C57BL/6 males mice 8 weeks-old, were divided into 4
groups: CO, animals fed with control diet (9% of lipids); CO + ω-3, fed with control
diet supplemented with ω-3 FA; HF, fed with HF diet (59% of lipids); and HF + ω-3,
fed with HF diet supplemented with ω-3 FA. The animals were evaluated for food
intake, body mass, glucose tolerance test (GTT) and insulin (ITT), insulin resistance
and plasma lipid profile. From ING and PR isolated adipocytes, we evaluated the
glucose uptake, lipogenesis, de novo synthesis of FA, lipolysis and the gene and
protein expression of adipokines. The animals fed with the HF diet presented a
higher body weight, glucose and insulin intolerance and insulin resistance, increase
in liver weight and a higher serum concentrations of total and LDL cholesterol. It was
also observed a greater weight of ING and PR adipose tissues, as well as an
increament in the size of their cells (hypertrophy). The fish oil per se, administered in
a prevention model (i.e., the ω-3 FA supplementation starting 4 weeks before the
induction of obesity) in mice fed with CO diet, had no effect on body weight, blood
glucose and insulin, or on the metabolic activities (lipolysis, lipogenesis, glucose
uptake), as well as on the secretion or gene expression of cytokines, in isolated
adipocyes. On the other hand, the fish oil showed an anti-obesogenic action
associated to beneficial effects on dyslipidemia, insulin resistance and dysfunction of
adipocytes arising from HF diet. HL diet altered differently the functions of RP and
ING adipocytes, since RP adipocytes became potentially lipolytics and producers of
pro-inflammatory cytokines with a reduced function on the de novo synthesis of FA,
while ING adipocytes showed a decrease on glucose uptake and on secretion of the
anti-inflammatory cytokine adiponectin, besides contributing on the secretion of TNFα and IL-6 citokines. Moreover, our results show an important and differential role of
adipocytes per se, positively correlated with its hypertrophy, on the secretion of
cytokines, contesting the exclusive importance given to immune cells that infiltrate
the white adipose tissue in conditions of obesity.
Os esforços dedicados a encontrar a cura para a obesidade e distúrbios associados levam a um interesse intenso no metabolismo dos adipócitos. O consumo de ácidos graxos ω-3 (AG ω-3) apresenta-se com efeitos benéficos quanto às alterações causadas pela obesidade. Assim, o objetivo do presente trabalho foi caracterizar as alterações metabólicas e endócrinas de adipócitos isolados de camundongos obesos induzidos por dieta hiperlipídica (HL), suplementados ou não com óleo de peixe rico em AG ω-3 (EPA/DHA, 5:1), com ênfase na resposta diferencial dos depósitos adiposos subcutâneo, região inguinal (ING) e visceral, região retroperitoneal (RP). Foram utilizados camundongos C57Bl/6 machos de 8 semanas, os quais foram separados em 4 grupos: CO, alimentados com dieta controle (9% de lipídeos); CO+ω-3, alimentados com dieta controle e suplementados com AG ω-3; HL, alimentados com dieta HL (59% de lipídeos); HL+ω-3, alimentados com dieta HL e suplementados com AG ω-3. Os animais foram avaliados quanto à ingestão alimentar, ganho de massa corpórea, teste de tolerância à glicose (GTT) e à insulina (ITT), resistência à insulina e perfil lipídico plasmático. Com os adipócitos isolados dos tecidos ING e RP, foi avaliado a expressão gênica e proteica de adipocinas, captação de glicose, lipogênese, síntese de novo de AG e lipólise. Os animais alimentados com a dieta HL apresentaram maior peso corpóreo, intolerância à glicose e à insulina, bem como resistência à insulina, aumento no peso do fígado e nas concentrações séricas de colesterol total e LDL. Observamos também um maior peso dos TAB ING e RP, bem como uma hipertrofia dos seus adipócitos. O óleo de peixe per se, administrado num modelo de prevenção (ou seja, a suplementação com o óleo iniciando-se 4 semanas antes da indução da obesidade), em camundongos alimentados com dieta CO, não exerceu qualquer efeito sobre a massa corpórea, glicose e insulina plasmática, ou sobre as atividades metabólicas (lipólise, lipogênese, captação de glicose) dos adipócitos, bem como sobre a expressão gênica e secreção de adipocinas. Por outro lado, o óleo de peixe apresentou um efeito anti-obesogênico, bem como uma potente ação benéfica nas dislipidemias, resistência à insulina e disfunções dos adipócitos decorrentes da dieta HL. Verificamos que a dieta HL altera diferentemente as funções dos adipócitos RP e ING, já que, com a obesidade, os adipócitos RP se tornam potencialmente lipolíticos e produtores de citocinas pró-inflamatórias, com função reduzida na síntese de novo de AG, enquanto que os adipócitos ING apresentam uma redução na capacidade de captação da glicose e secreção da citocina anti-inflamatória adiponectina (contribuindo também na secreção do TNF-α e da IL-6). Nossos resultados também revelam a importante participação (diferencial) das células adiposas per se, positivamente correlacionada com a sua hipertrofia, sobre a secreção de citocinas, contestando a relevância exclusiva dada às células do sistema imune que infiltram o TAB em condições de obesidade.
Os esforços dedicados a encontrar a cura para a obesidade e distúrbios associados levam a um interesse intenso no metabolismo dos adipócitos. O consumo de ácidos graxos ω-3 (AG ω-3) apresenta-se com efeitos benéficos quanto às alterações causadas pela obesidade. Assim, o objetivo do presente trabalho foi caracterizar as alterações metabólicas e endócrinas de adipócitos isolados de camundongos obesos induzidos por dieta hiperlipídica (HL), suplementados ou não com óleo de peixe rico em AG ω-3 (EPA/DHA, 5:1), com ênfase na resposta diferencial dos depósitos adiposos subcutâneo, região inguinal (ING) e visceral, região retroperitoneal (RP). Foram utilizados camundongos C57Bl/6 machos de 8 semanas, os quais foram separados em 4 grupos: CO, alimentados com dieta controle (9% de lipídeos); CO+ω-3, alimentados com dieta controle e suplementados com AG ω-3; HL, alimentados com dieta HL (59% de lipídeos); HL+ω-3, alimentados com dieta HL e suplementados com AG ω-3. Os animais foram avaliados quanto à ingestão alimentar, ganho de massa corpórea, teste de tolerância à glicose (GTT) e à insulina (ITT), resistência à insulina e perfil lipídico plasmático. Com os adipócitos isolados dos tecidos ING e RP, foi avaliado a expressão gênica e proteica de adipocinas, captação de glicose, lipogênese, síntese de novo de AG e lipólise. Os animais alimentados com a dieta HL apresentaram maior peso corpóreo, intolerância à glicose e à insulina, bem como resistência à insulina, aumento no peso do fígado e nas concentrações séricas de colesterol total e LDL. Observamos também um maior peso dos TAB ING e RP, bem como uma hipertrofia dos seus adipócitos. O óleo de peixe per se, administrado num modelo de prevenção (ou seja, a suplementação com o óleo iniciando-se 4 semanas antes da indução da obesidade), em camundongos alimentados com dieta CO, não exerceu qualquer efeito sobre a massa corpórea, glicose e insulina plasmática, ou sobre as atividades metabólicas (lipólise, lipogênese, captação de glicose) dos adipócitos, bem como sobre a expressão gênica e secreção de adipocinas. Por outro lado, o óleo de peixe apresentou um efeito anti-obesogênico, bem como uma potente ação benéfica nas dislipidemias, resistência à insulina e disfunções dos adipócitos decorrentes da dieta HL. Verificamos que a dieta HL altera diferentemente as funções dos adipócitos RP e ING, já que, com a obesidade, os adipócitos RP se tornam potencialmente lipolíticos e produtores de citocinas pró-inflamatórias, com função reduzida na síntese de novo de AG, enquanto que os adipócitos ING apresentam uma redução na capacidade de captação da glicose e secreção da citocina anti-inflamatória adiponectina (contribuindo também na secreção do TNF-α e da IL-6). Nossos resultados também revelam a importante participação (diferencial) das células adiposas per se, positivamente correlacionada com a sua hipertrofia, sobre a secreção de citocinas, contestando a relevância exclusiva dada às células do sistema imune que infiltram o TAB em condições de obesidade.
Descrição
Citação
CUNHA, Roberta Dourado Cavalcante da. Atividades metabólicas e endócrinas de adipócitos extraídos do tecido adiposo subcutâneo e visceral de animais obesos induzidos por dieta hiperlipídica e suplementados com ácidos graxos ômega-3. 2015. 100 f. Dissertação (Mestrado) - Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Diadema, 2015.