Quimioterapia para câncer de pulmão de células não pequenas avançado na população idosa: uma revisão sistemática e metanálise
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Data
2016-08-31
Autores
Santos, Fabio Nasser [UNIFESP]
Orientadores
Riera, Rachel [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Resumo
Background: Approximately 50% of patients with newly diagnosed non-small cell lung cancer (NSCLC) are over 70 years of age at diagnosis. Despite this fact, these patients are underrepresented in randomized controlled trials (RCTs). As a consequence, the most appropriate regimens for these patients are controversial, and the role of single-agent or combination therapy is unclear. In this setting, a critical systematic review of RCTs in this group of patients is warranted. Objectives: To assess the effectiveness and safety of different cytotoxic chemotherapy regimens for previously untreated elderly patients with advanced (stage IIIB and IV) NSCLC. To also assess the impact of cytotoxic chemotherapy on quality of life. Methods: We searched the following electronic databases: Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL; 2014, Issue 10), MEDLINE (1966 to 31 October 2014), EMBASE (1974 to 31 October 2014), and Latin American Caribbean Health Sciences Literature (LILACS) (1982 to 31 October 2014). In addition, we handsearched the proceedings of major conferences, reference lists from relevant resources, and the ClinicalTrial.gov database. We included only RCTs that compared non-platinum singleagent therapy versus non-platinum combination therapy, or non-platinum therapy versus platinum combination therapy in patients over 70 years of age with advanced NSCLC. We allowed inclusion of RCTs specifically designed for the elderly population and those designed for elderly subgroup analyses. Two review authors independently assessed search results, and a third review author resolved disagreements. We analyzed the following endpoints: overall survival (OS), one-year survival rate (1yOS), progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR), major adverse events, and quality of life (QoL). Main results: We included 51 trials in the review: non-platinum single-agent therapy versus non-platinum combination therapy (seven trials) and non-platinum combination therapy versus platinum combination therapy (44 trials). Non-platinum single-agent versus non-platinum combination therapy Low-quality evidence suggests that these treatments have similar effects on overall survival (hazard ratio (HR) 0.92, 95% confidence interval (CI) 0.72 to 1.17; participants = 1062; five RCTs), 1yOS (risk ratio (RR) 0.88, 95% CI 0.73 to 1.07; participants = 992; four RCTs), and PFS (HR 0.94, 95% CI 0.83 to 1.07; participants = 942; four RCTs). Nonplatinum single-agent therapy (RR 1.79, 95% CI 1.41 to 2.26; participants = 1014; five RCTs; lowquality evidence). Differences in effects on major adverse events between treatment groups were as follows: anemia: RR 1.10, 95% 0.53 to 2.31; participants = 983; four RCTs; very low-quality evidence; neutropenia: RR 1.26, 95% CI 0.96 to 1.65; participants = 983; four RCTs; lowquality evidence; and thrombocytopenia: RR 1.45, 95% CI 0.73 to 2.89; participants = 914; three RCTs; very low-quality evidence. Only two RCTs assessed quality of life; however, we were unable to perform a meta-analysis because of the paucity of available data. Non-platinum therapy versus platinum combination therapy Platinum combination therapy probably improves OS (HR 0.76, 95% CI 0.69 to 0.85; participants = 1705; 13 RCTs; moderate-quality evidence), 1yOS (RR 0.89, 95% CI 0.82 to 0.96; participants = 813; 13 RCTs; moderate-quality evidence), and ORR (RR 1.57, 95% CI 1.32 to 1.85; participants = 1432; 11 RCTs; moderate-quality evidence) compared with non-platinum therapies. Platinum combination therapy may also improve PFS, although our confidence in this finding is limited because the quality of evidence was low (HR 0,70 IC 95% 0,54 a 0,90; participants = 1050; six RCTs). Effects on major adverse events between treatment groups were as follows: anemia: RR 2.53, 95% CI 1.70 to 3.76; participants = 1437; 11 RCTs; low-quality evidence; thrombocytopenia: RR 3.59, 95% CI 2.22 to 5.82; participants = 1260; nine RCTs; lowquality evidence; fatigue: RR 1.56, 95% CI 1.02 to 2.38; participants = 1150; seven RCTs; emesis: RR 3.64, 95% CI 1.82 to 7.29; participants = 1193; eight RCTs; and peripheral neuropathy: RR 7.02, 95% CI 2.42 to 20.41; participants = 776; five RCTs; low-quality evidence. Only five RCTs assessed QoL; however, we were unable to perform a metaanalysis because of the paucity of available data. Authors' conclusions In people over the age of 70 with advanced NSCLC who do not have significant comorbidities, increased survival with platinum combination therapy needs to be balanced against higher risk of major adverse events when compared with non-platinum therapy. For people who are not suitable candidates for platinum treatment, we have found lowquality evidence suggesting that non-platinum combination and single-agent therapy regimens have similar effects on survival. We are uncertain as to the comparability of their adverse event profiles. Additional evidence on quality of life gathered from additional studies is needed to help inform decision making.combination therapy may better improve ORR compared with non-platinum
Objetivo: Avaliar a eficácia, segurança e impacto na qualidade de vida de diferentes esquemas de quimioterapia citotóxica para pacientes acima de 70 anos câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado (estágio IIIB ou IV) previamente não tratados. Métodos: Revisão sistemática Cochrane de ensaios clínicos randomizados (ECRs). As seguintes bases de dados eletrônicas foram pesquisadas: CENTRAL, MEDLINE, Embase e LILACS. Foi ainda realizada busca manual da literatura nas listas de referências de artigos importantes, nos anais de conferências da American Society of Clinical Oncology (ASCO), International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) World Lung Cancer Conference, European Society of Medical Oncology (ESMO) e European Cancer Conference Organization (ECCO) e no banco de dados do ClinicalTrials.gov. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados (ECRs) que compararam monoterapia não platina versus combinação não platina ou terapia não platina versus combinação baseada em platina. Foi permitida a inclusão de ECR desenhado especificamente para população idosa, assim como análise de subgrupo de pacientes acima de 70 anos em ECRs desenhados para população adulta. Os desfechos analisados foram sobrevida global (SG), qualidade de vida (QV), taxa de sobrevida em um ano (SG1a), sobrevida livre de progressão (SLP), taxa de resposta objetiva (TRO), eventos adversos graves (EA). A seleção, avaliação e extração dos dados foi realizada por dois revisores independentes, e um terceiro revisor arbitrou sobre qualquer divergência entre os dois revisores anteriores. A qualidade da metodologia dos estudos incluídos foi avaliada pela tabela de Risco de Viés da Cochrane. A qualidade da evidência foi avaliada segundo o Grading of Recomendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE). Quando possível, os dados dos estudos foram agrupados em metanálise. Como medidas de resumo da estimativa de tamanho do efeito foi calculado o hazard ratio (HR) para os desfechos tempo-paraevento e risco relativo (RR) para os desfechos dicotômicos, com intervalo de confiança (IC) de 95%. Resultados: Foram incluídos 51 estudos avaliando comparações monoterapia não platina versus combinação não platina (sete estudos) e terapia não platina versus combinação baseada em platina (44 estudos). Sobre monoterapia não platina versus combinação não platina, evidência de baixa qualidade sugere que os tratamentos têm eficácia semelhante quanto à SG (HR 0,92; com intervalo de confiança de 95%, IC 95%, 0,72 a 1,17; 1062 participantes; 5 estudos), SG1a (RR 0,88 IC 95% 0,73 a 1,07; 992 participantes; 4 estudos) e SLP (HR 0,94 IC 95% 0,83 a 1,07; 942. participantes; 4 estudos). Combinação não platina pode estar relacionada a maior TRO quando comparada a monoterapia não platina (RR 1,79 IC 95% 1,41 a 2,26; 1014 participantes; 5 estudos, evidência de baixa qualidade). Não foi encontrada diferença no risco de eventos adversos, particularmente anemia (RR 1,10 IC 95% 0,53 a 2,31; 983 participantes; 4 ECR; evidência de muito baixa qualidade), neutropenia (RR 1,26 IC 95% 0,96 a 1,65; 983 participantes; 4 ECR; evidência de baixa qualidade), trombocitopenia (RR 1,45 IC 95% 0,73 a 2,89; 914 participantes; 3 ECR evidência de muito baixa qualidade). Apenas dois ECRs avaliaram QV, no entanto, não foi possível realizar metanálise devido à escassez de dados disponíveis. Terapia não platina versus combinação baseada em platina: combinação baseada em platina provavelmente traz benefício em SG (HR 0,76 IC 95% 0,69 a 0,85; 1705 participantes; 13 ECR; moderada qualidade de evidência), SG1a (RR 0,89 IC 95% 0,82 a 0,96; 813 participantes; 13 ECR; moderada qualidade de evidência) e TRO (RR 1,57 IC95% 1,32 a 1,85; 1432 participantes; 11 ECR; moderada qualidade de evidência) comparada à terapia não platina. Combinação baseada em platina pode ainda resultar em benefício em SLP, embora esta evidência seja de muito baixa qualidade (HR 0,70 IC 95% 0,54 a 0,90; 1050 participantes; 6 ECR). A combinação baseada em platina está associada a maior risco dos seguintes eventos adversos graves: anemia (RR 2,53 IC 95% 1,70 a 3,76; 1437 participantes; 11 ECR; baixa qualidade de evidência), trombocitopenia (RR 3,59 IC 95% 2,22 a 5,82; 1260 participantes; 9 ECR; baixa qualidade de evidência), fadiga (RR 1,56 IC 95% 1,02 a 2,38; 1150 participantes; 7 ECR), náuseas/vômitos (RR 3,64 IC 95% 1,82 a 7,29; 1193 participantes; 8 ECR), neuropatia periférica (RR 7,02 IC 95% 2,42 a 20,41; 776 participantes; 5 ECR; baixa qualidade da evidência). Apenas cinco ECRs avaliaram qualidade de vida, no entanto, não foi possível a realização de metanálise devido à escassez de dados disponíveis. Conclusão: Em pacientes acima de 70 anos com CPCNP avançado, sem comorbidades significativas, o aumento de sobrevida associado à combinação baseada em platina precisa ser contrabalanceado ao aumento de riscos de eventos adversos graves quando comparado à terapia não platina. Para pacientes não candidatos a tratamento baseado em platina, uma baixa qualidade da evidência sugere eficácia similar em sobrevida entre monoterapia não platina e combinação não platina. A comparação entre o perfil de efeitos adversos entre os dois grupos é limitada devido à baixa qualidade da evidência. Dados adicionais em qualidade de vida são necessários para guiar o processo de decisão terapêutica.
Objetivo: Avaliar a eficácia, segurança e impacto na qualidade de vida de diferentes esquemas de quimioterapia citotóxica para pacientes acima de 70 anos câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado (estágio IIIB ou IV) previamente não tratados. Métodos: Revisão sistemática Cochrane de ensaios clínicos randomizados (ECRs). As seguintes bases de dados eletrônicas foram pesquisadas: CENTRAL, MEDLINE, Embase e LILACS. Foi ainda realizada busca manual da literatura nas listas de referências de artigos importantes, nos anais de conferências da American Society of Clinical Oncology (ASCO), International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) World Lung Cancer Conference, European Society of Medical Oncology (ESMO) e European Cancer Conference Organization (ECCO) e no banco de dados do ClinicalTrials.gov. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados (ECRs) que compararam monoterapia não platina versus combinação não platina ou terapia não platina versus combinação baseada em platina. Foi permitida a inclusão de ECR desenhado especificamente para população idosa, assim como análise de subgrupo de pacientes acima de 70 anos em ECRs desenhados para população adulta. Os desfechos analisados foram sobrevida global (SG), qualidade de vida (QV), taxa de sobrevida em um ano (SG1a), sobrevida livre de progressão (SLP), taxa de resposta objetiva (TRO), eventos adversos graves (EA). A seleção, avaliação e extração dos dados foi realizada por dois revisores independentes, e um terceiro revisor arbitrou sobre qualquer divergência entre os dois revisores anteriores. A qualidade da metodologia dos estudos incluídos foi avaliada pela tabela de Risco de Viés da Cochrane. A qualidade da evidência foi avaliada segundo o Grading of Recomendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE). Quando possível, os dados dos estudos foram agrupados em metanálise. Como medidas de resumo da estimativa de tamanho do efeito foi calculado o hazard ratio (HR) para os desfechos tempo-paraevento e risco relativo (RR) para os desfechos dicotômicos, com intervalo de confiança (IC) de 95%. Resultados: Foram incluídos 51 estudos avaliando comparações monoterapia não platina versus combinação não platina (sete estudos) e terapia não platina versus combinação baseada em platina (44 estudos). Sobre monoterapia não platina versus combinação não platina, evidência de baixa qualidade sugere que os tratamentos têm eficácia semelhante quanto à SG (HR 0,92; com intervalo de confiança de 95%, IC 95%, 0,72 a 1,17; 1062 participantes; 5 estudos), SG1a (RR 0,88 IC 95% 0,73 a 1,07; 992 participantes; 4 estudos) e SLP (HR 0,94 IC 95% 0,83 a 1,07; 942. participantes; 4 estudos). Combinação não platina pode estar relacionada a maior TRO quando comparada a monoterapia não platina (RR 1,79 IC 95% 1,41 a 2,26; 1014 participantes; 5 estudos, evidência de baixa qualidade). Não foi encontrada diferença no risco de eventos adversos, particularmente anemia (RR 1,10 IC 95% 0,53 a 2,31; 983 participantes; 4 ECR; evidência de muito baixa qualidade), neutropenia (RR 1,26 IC 95% 0,96 a 1,65; 983 participantes; 4 ECR; evidência de baixa qualidade), trombocitopenia (RR 1,45 IC 95% 0,73 a 2,89; 914 participantes; 3 ECR evidência de muito baixa qualidade). Apenas dois ECRs avaliaram QV, no entanto, não foi possível realizar metanálise devido à escassez de dados disponíveis. Terapia não platina versus combinação baseada em platina: combinação baseada em platina provavelmente traz benefício em SG (HR 0,76 IC 95% 0,69 a 0,85; 1705 participantes; 13 ECR; moderada qualidade de evidência), SG1a (RR 0,89 IC 95% 0,82 a 0,96; 813 participantes; 13 ECR; moderada qualidade de evidência) e TRO (RR 1,57 IC95% 1,32 a 1,85; 1432 participantes; 11 ECR; moderada qualidade de evidência) comparada à terapia não platina. Combinação baseada em platina pode ainda resultar em benefício em SLP, embora esta evidência seja de muito baixa qualidade (HR 0,70 IC 95% 0,54 a 0,90; 1050 participantes; 6 ECR). A combinação baseada em platina está associada a maior risco dos seguintes eventos adversos graves: anemia (RR 2,53 IC 95% 1,70 a 3,76; 1437 participantes; 11 ECR; baixa qualidade de evidência), trombocitopenia (RR 3,59 IC 95% 2,22 a 5,82; 1260 participantes; 9 ECR; baixa qualidade de evidência), fadiga (RR 1,56 IC 95% 1,02 a 2,38; 1150 participantes; 7 ECR), náuseas/vômitos (RR 3,64 IC 95% 1,82 a 7,29; 1193 participantes; 8 ECR), neuropatia periférica (RR 7,02 IC 95% 2,42 a 20,41; 776 participantes; 5 ECR; baixa qualidade da evidência). Apenas cinco ECRs avaliaram qualidade de vida, no entanto, não foi possível a realização de metanálise devido à escassez de dados disponíveis. Conclusão: Em pacientes acima de 70 anos com CPCNP avançado, sem comorbidades significativas, o aumento de sobrevida associado à combinação baseada em platina precisa ser contrabalanceado ao aumento de riscos de eventos adversos graves quando comparado à terapia não platina. Para pacientes não candidatos a tratamento baseado em platina, uma baixa qualidade da evidência sugere eficácia similar em sobrevida entre monoterapia não platina e combinação não platina. A comparação entre o perfil de efeitos adversos entre os dois grupos é limitada devido à baixa qualidade da evidência. Dados adicionais em qualidade de vida são necessários para guiar o processo de decisão terapêutica.
Descrição
Citação
SANTOS, Fabio Nasser. Quimioterapia para câncer de pulmão de células não pequenas avançado na população idosa: uma revisão sistemática e metanálise. 2016. 198 f. Tese (Doutorado em Saúde Baseada em Evidências) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.