Estudo do desenvolvimento somático/neuromotor e volume hipocampal em um modelo experimental de crises febris na infância

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Data
2015-02-06
Autores
Santos, Paula Ferreira [UNIFESP]
Orientadores
Silva, Alexandre Valotta da [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Resumo
A ocorrência de insultos no cérebro em fases precoces do desenvolvimento pode gerar uma cascata de mudanças celulares e moleculares, criando-se assim um ambiente favorável ao surgimento de crises epilépticas. Crises originadas por febre são muito comuns na infância e acredita-se que elas representem de 2-5% dos distúrbios convulsivos. Diversos estudos vêm mostrando a correlação entre o histórico de crises febris prolongadas na primeira infância e a esclerose mesial temporal (ETM). Desta forma, buscamos estudar as eventuais alterações no desenvolvimento somático/neuromotor e as alterações neuropatológicas em um modelo experimental de crises febris prolongadas na infância. No décimo primeiro dia de vida pós-natal (P11) animais foram submetidos a hipertermia em uma câmara com temperatura ambiente de 39,5 - 42,3ºC, até atingirem temperatura corporal superior a 39ºC pelo período de 45 minutos (grupo hipertermia, n= 48). Um grupo controle foi constituído por animais não exposto à hipertermia (grupo sem hipertermia, n= 14). Durante todo o período de lactação (1° ao 21° dia de vida pós-natal), foram realizadas avaliações de indicadores do crescimento somático (peso corporal, eixo látero-lateral do crânio, eixo ântero-posterior e eixo longitudinal), avaliações da maturação de características físicas (abertura do pavilhão auricular, abertura do conduto auditivo, erupção dos incisivos e abertura dos olhos) e a ontogênese dos reflexos (preensão palmar, recuperação de decúbito, colocação pelas vibrissas, geotaxia negativa, resposta ao susto e reação de aceleração). A fim de minimizar possíveis alterações causadas exclusivamente pelo afastamento materno e manipulação no período de lactação, criou-se um novo grupo definido como (grupo NAIVE, n= 5). O estudo neuropatológico do hipocampo foi realizado em duas fases, P12 e P60 utilizando a coloração de Nissl. Para o monitoramento de crises espontâneas, onze meses após o insulto febril, foram analisados o comportamento e o registro eletroencefalográfico de 6 animais durante o período de 10 dias (FS=3 e NFS=3). Os resultados obtidos demonstram que o crescimento somático/neuromotor e a ontogênese dos reflexos não foram comprometidos em animais submetidos à hipertermia quando comparados aos controles normotérmico. Igualmente, não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos para a volumetria do hipocampo nas variáveis dorsal, ventral, direita, esquerda e total em ambas as fases. Da mesma forma, não foram observadas crises espontâneas 11 meses após o insulto febril. De acordo com as ferramentas utilizadas neste trabalho, concluímos que a hipertermia não provocou alterações no desenvolvimento físico e sensório motor e também não promoveu alterações neuropatológicas relevantes no hipocampo.
The occurrence of insults to the brain during early phases of development can lead to a cascade of cellular and molecular changes, creating an environment conducive to the emergence of epileptic seizures. Febrile seizures are very common in childhood and it is believed to represent 2-5% of seizure disorders. Several studies have shown a correlation between history of prolonged febrile seizures in early childhood and mesial temporal sclerosis (MTS). Thus, we aimed to study possible somatic/neuromotor development changes and neuropathological alterations in an experimental model of early prolonged febrile seizures in childhood. On postnatal day 11 (P11) rats were subjected to hyperthermia in a chamber with a temperature range of 39,5 to 42,3ºC until they reach body temperature greater than 39°C, for 45 minutes (hyperthermia group, n=48). Control group consisted of animals not exposed to hyperthermia (CTL group, n = 14). Throughout the lactation period (P1 to P21) the following data were assessed: somatic growth indicators (body weight gain, skull lateral, anteroposterior and longitudinal axes), maturation of physical characteristics (opening of the ear, the ear canal opening, incisor eruption and eye opening) and reflex-ontogeny (palm grasping, free-fall righting, vibrissae placing, negative geotaxis, auditory startle response and reaction acceleration). In order to minimize possible changes caused exclusively by breast removal and manipulation during lactation, it created a new group defined as (NAIVE group, n= 5). Neuropathological evaluation of hippocampus was performed in phases P12 and P60 using Nissl staining. For monitoring of spontaneous seizures, eleven months after hyperthermia induction, we analyzed behavior and EEG recording data of 6 animals during a period of 14 days (FS n=3 and NFS n=3). The results showed that somatic /neuromotor growth and reflex ontogeny were not compromised in animals with hyperthermia when compared to normothermic controls. Moreover, there were no statistically significant differences between groups for hippocampal volumes in the dorsal, ventral, right, left, and total variables, in both phases. Similarly, there were no spontaneous seizures 11 months after the feverish insult. According to the tools used in this study, we concluded that hyperthermia induction did not cause changes in the physical and sensory-motor development and did not promote relevant neuropathological changes in the hippocampus.
Descrição
Citação
SANTOS, Paula Ferreira. Estudo do desenvolvimento somático/neuromotor e volume hipocampal em um modelo experimental de crises febris na infância. 2015. 80 f. Dissertação (Mestrado) - Instituto de Saúde e Sociedade, Universidade Federal de São Paulo, Santos, 2015.