Efeitos do treinamento físico aeróbio sobre a resposta à proteína mal enovelada na musculatura esquelética de ratos submetidos à uremia experimental

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Data
2016-07-28
Autores
Moraes, Wilson Max Almeida Monteiro de [UNIFESP]
Orientadores
Medeiros, Alessandra [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
The present study tested whether aerobic exercise training (AET) would modulate the unfolded protein response (UPR) in a model of Chronic Kidney Disease (CKD) in rats. Adult Wistar rats were evaluated in 4 groups: control (CS), control trained (CE), and 5/6 nephrectomy sedentary (5/6NxS) or trained (5/6NxE). Exercised rats were submitted to treadmill exercise for 60 min, 5 times/wk for 2 months. We evaluated motor performance (tolerance to exercise in treadmill and rotarod), cross sectional area (AST), gene and protein levels related to UPR, protein synthesis/survive and apoptosis signaling, accumulated misfolded proteins, chymotripsin-like proteasome activity (UPS activity), redox balance and HSPs protein levels in tibialis anterior. Despite the AST were not different between groups, the 5/6NxS presented a reduction in motor performance followed by down regulation in protein synthesis and up regulation of apoptosis signaling, increased UPS activity, misfolded proteins, GRP78, derlin, HSP27 and HSP70 protein levels and ATF4 and GRP78 genes, increased in oxidative damage compared to CS group. In 5/6NxE, we observed restoration in exercise tolerance, accumulated misfolded proteins, UPS activity, protein synthesis and apoptosis signaling, derlin and HSPs protein levels as well as increased in ATF4 and GRP78 genes and GRP78,ATF6? protein levels accompanied by an decrease in oxidative damage and increased catalase and glutathione-peroxidase activities. These results suggest that an UPR is activated in white muscle fibers of CKD rats, independently of atrophy and that AET amplified this response, but prevented accumulated misfolded proteins, promoting reduction in oxidative damage, HSPs protein levels and exercise tolerance.
O presente estudo testou se o treinamento físico aeróbio (AET) é capaz de modular a resposta à proteína mal enovelada (UPR) em um modelo de doença renal crônica (DRC) em ratos. Ratos Wistar adultos foram avaliados em quatro grupos: controle (CS), controle treinado (CE), e nefrectomia 5/6 sedentário (5/6NxS) ou treinados (5/6NxE). Os animais exercitados foram submetidos a exercício em esteira durante 60 minutos, cinco vezes/ semana durante 2 meses. Foi avaliado o desempenho motor (tolerância ao exercício em esteira e rotarod), a área de secção transversa (AST), os níveis de proteínas e genes relacionados à UPR, a sinalização envolvida na síntese de proteínas/ sobrevivência e apoptose, proteínas mal enoveladas, a atividade do proteassoma no sítio quimotripsina-like (atividade SUP), equilíbrio redox e os níveis proteicos de HSPs em tibial anterior. Apesar da AST não apresentar diferenças estatísticas entre os grupos, o 5/6NxS apresentou uma redução no desempenho motor e na sinalização envolvida na síntese proteica bem como maior sinalização relacionada à apoptose, além de aumento da atividade do SUP, de proteínas mal enoveladas, da expressão proteica de GRP78, derlin, HSP27 e HSP70 bem como dos níveis de RNAm de ATF4 e GRP78 e aumento nos danos oxidativos em relação ao grupo CS. Em 5/6NxE foram observados: restauração da tolerância ao exercício, níveis de proteínas mal enoveladas, atividade do SUP, de sinalização envolvida com síntese de proteínas e apoptose; bem como de derlin e HSPs além de aumento nos níveis de RNAm de ATF4 e GRP78 e níveis proteicos de GRP78 e ATF6? acompanhados por uma diminuição dos danos oxidativos com aumento na atividade das enzimas catalase e glutationa-peroxidase. Estes resultados sugerem que a UPR está ativada em fibras musculares brancas de ratos com DRC, independentemente de atrofia e que esta resposta foi amplificada pelo AET, impedindo acúmulo de proteínas mal enoveladas, promovendo a redução em danos oxidativos, nos níveis proteicos de HSPs e melhorando a tolerância ao exercício.
Descrição
Citação
MORAES, Wilson Max Almeida Monteiro de. Efeitos do treinamento físico aeróbio sobre a resposta à proteína mal enovelada na musculatura esquelética de ratos submetidos à uremia experimental. 2016. 84 f. Tese (Doutorado Interdisciplinar em Ciências da Saúde) - Instituto de Saúde e Sociedade, Universidade Federal de São Paulo, Santos, 2016.