Moléculas de adesão celular na progressão e disseminação do adenocarcinoma colorretal: análise da expressão dos genes itgav, itga3, itga5, itgb5 e itga6 e das proteínas das integrinas
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Data
2012
Autores
Denadai, Marcos Vinicius Araujo [UNIFESP]
Orientadores
Matos, Delcio [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
BASES DA PESQUISA: Ha uma crescente evidencia demonstrando que algumas integrinas se associam com receptores especificos, o que permitiria a ativacao de vias de sinalizacao necessarias para a ocorrencia da invasao tumoral. OBJETIVO: Avaliar a associacao entre a expressao de genes selecionados da familia das integrinas com o grau de diferenciacao celular, estadiamento TNM, tipo histologico e outras variaveis possivelmente, relacionadas com a progressao e a disseminacao tumoral do adenocarcinoma colorretal (CCR). METODOS: cento e catorze pacientes (63 homens e 51 mulheres), que receberam tratamento para CCR entre 2006 e 2009, entre os quais 25 (21,9%) eram TNM I, 39 (34,2%) TNM II, 34 (29,8%) TNM III, e 16 (14,0%), TNM IV. Quanto ao grau, 91 classificados como (79,8%) G II, 14 (12,2%) G III e apenas 9 (7,8%) G I. A media das idades foi de 54,5 anos, com 58 pacientes com idade maior ou igual a 60 anos. A analise por PCR ARRAY e por metodo tissue microarray (TMA) mostraram respectivamente, a expressao de genes e proteinas de integrina. Genes selecionados neste estudo: ITGAV, ITGA3, ITGA5, ITGB5, ITGA6. RESULTADOS: em relacao ao estadiamento TNM, verificou-se aumento da expressao de ITGB5 e ITGA3 para os TNM III / IV, em relacao ao TNM I / II, resultados validados pela expressao proteica pelo metodo de TMA. Quanto ao grau de diferenciacao celular, aumento da expressao de ITGB5 para GIII versus GI / GII, mas nao verificada pelo TMA. Idade: evidenciado menor expressao de ITGA5 e aumento da expressao pelo TMA no grupo maior ou igual a 60 anos. Tipo histologico: Maior expressao de ITGA 5 em carcinomas mucinosos, validados por TMA. Tambem encontrada aumento de expressao de ITGAV ao analisar invasao neural positiva versus negativa e maior expressao de ITGA6 em invasao venosa presente, ambos resultados validados pelo TMA. Todos esses resultados apresentaram na analise estatistica um p <0,05. CONCLUSAO: O aumento da expressao de ITGA6 e ITGAV relaciona-se com a invasao venosa e a infiltracao neural respectivamente, enquanto que aumento da expressao de ITGB5 e ITGA3 esta associada com os estadiamentos que possuem metastase linfonodal ou a distancia: TNM III e IV. Tambem foi evidenciado que o aumento da expressao do gene ITGA5 se correlaciona com neoplasias malignas colorretal tipo mucinosas
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2012. 132 p.