Associação das isoformas da enzima conversora de angiotensina I(ECA) a disfunções dos sistemas renal e pancreático no diabetes melito em ratos Wistar e espontaneamente hipertensos (SHR)
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Data
2006
Autores
Ronchi, Fernanda Aparecida [UNIFESP]
Orientadores
Casarini, Dulce Elena [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
O Sistema Renina Angiotensina Aldosterona (SRAA) está envolvido na homeostase da pressão sangüínea. Descontando a evidência da intolerância à glicose no hiperaldosteronismo, na hipertensão essencial, as inter-relações entre o SRAA e a tolerância à glicose e sensibilidade à insulina não tem sido exploradas sistematicamente. Estudos têm apontado para uma interessante possibilidade de que a inibição da Enzima Conversora de Angiotensina I (ECA) pode melhorar a resistência à insulina na hipertensão essencial. A ECA participa da regulação da pressão sangüínea, inativando um peptídeo biologicamente ativo vasodilatador, a Bradicinina, e converte a Angiotensina I (Ang I) em Angiotensina 11 (Ang 11), um potente peptídeo vasopressor, que exerce várias funções fisiológicas e fisiopatológicas, e ainda é capaz de hidrolisar diferentes substratos como o hormônio LH-RH, a substância P e a Angiotensina 1-7 (Ang 1-7) . Recentemente, a Ang 1-7 tem apresentado um importante papel no controle da função renal, contrabalançando as ações da Ang 11. Em estudos anteriores de nosso laboratório, foram detectadas em urina de ratos Wistar (W) as isoformas de 190 e 65 kDa, perfil semelhante ao descrito para os indivíduos normotensos. Na urina de ratos espontaneamente hipertensos (SHR), foram identificadas as isoformas de 80 e 65 kDa, fragmentos N-terminais da ECA, repetindo o perfil encontrado em indivíduos hipertensos leves. Neste estudo, verificamos as possíveis alterações na expressão protéica e/ou atividade enzimática das isoformas da Enzima Conversora de Angiotensina I (ECA), no modelo in vivo de Diabetes melito. Além disso, analisamos o efeito renoprotetor de um bloqueador de AT1 (Losartan) e um inibidor de ECA (enalapril) nesse modelo e o reflexo sobre os níveis das angiotensinas. Para realizarmos nossos objetivos, utilizamos estreptozotocina para induzir os animais Wistar e SHR ao Diabetes melito, sendo a droga administrada na veia caudal do animal. Os animais SHR tratados receberam uma dose de 50mg/kg/dia de losartan e 20mg/kg/dia de enalapril. As drogas foram administrada na água de beber, após a indução do diabetes, durante 30 dias...(au).
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2006. 97 p.