Resposta da prolactina à metformina em prolactinomas resistentes à cabergolina: um estudo piloto

Abstract

Context: Cabergoline is the treatment of choice for prolactinomas. However, 10-20% of prolactinomas are resistant to cabergoline. Metformin, a biguanide widely used in the treatment of diabetes mellitus, has been shown to reduce prolactin secretion in various pituitary tumor cell lineages both in vitro and in vivo and in human pituitary adenomas in vitro. Objective: To test the effects of metformin addition to cabergoline treatment on prolactin levels in patients with resistant prolactinomas. Design: Prospective. Setting: Outpatient clinic in a reference center. Patients: Ten adult patients (26-61 y) with prolactinomas (7M), persistent hyperprolactinemia (38-386 ng/ mL) under cabergoline treatment (2-7 mg/week), at least six months of treatment (6- 108 mo), and features of metabolic syndrome were included. Intervention: Metformin (1.0-2.5 g v.o./d) was given according to patients´ tolerance. Cabergoline doses were kept unchanged. Main Outcome Measure: Serum prolactin levels were measured before and after short- (30-60 d) and long- term (120-180 d) metformin treatment. Results: Mean prolactin levels did not show any significant changes (148 ± 39 ng/ml vs 138 ± 42 ng/ml vs 133 ± 39 ng/ml, before, at 30-60 days, and at 120- 180 days, respectively, P=0.196) after metformin (mean dose: 1.25 g/day; range: 1.0- 2.0 g/day). No patient reached a normal prolactin level during metformin treatment. Two patients were considered partial responders for exhibiting prolactin decreases ≥50% at a single time point during metformin. Conclusions: Metformin addition to ongoing high dose cabergoline treatment in patients with cabergoline-resistant prolactinomas failed to show a consistent inhibitory effect in serum prolactin levels.

Contexto: Cabergolina é o tratamento de escolha para prolactinomas. No entanto, 10-20% dos prolactinomas são resistentes à cabergolina. A metformina, uma biguanida amplamente utilizada no tratamento de diabetes mellitus, demonstrou reduzir a secreção de prolactina em várias linhagens de células tumorais hipofisárias tanto in vitro quanto in vivo e em adenomas hipofisários humanos in vitro. Objetivo: Testar os efeitos da adição de metformina ao tratamento com cabergolina sobre os níveis de prolactina em pacientes com prolactinomas resistentes. Projeto: Prospectivo. Local: Ambulatório em centro de referência. Pacientes: Dez pacientes adultos (26-61 anos) com prolactinomas (7M), hiperprolactinemia persistente (38- 386 ng / mL) sob tratamento com cabergolina (2-7 mg / semana), pelo menos seis meses de tratamento (6-108 meses), e as características da síndrome metabólica foram incluídas. Intervenção: A metformina (1,0-2,5 g v.o./d) foi administrada de acordo com a tolerância do paciente. As doses de cabergolina foram mantidas inalteradas. Principal medida de resultado: Os níveis de prolactina sérica foram medidos antes e depois do tratamento com metformina de curto (30-60 d) e longo prazo (120-180 d). Resultados: Os níveis médios de prolactina não mostraram quaisquer alterações significativas (148 ± 39 ng / ml vs 138 ± 42 ng / ml vs 133 ± 39 ng / ml, antes, em 30-60 dias, e em 120-180 dias, respectivamente, P = 0,196) após a metformina (dose média: 1,25 g / dia; intervalo: 1,0-2,0 g / dia). Nenhum paciente atingiu um nível normal de prolactina durante o tratamento com metformina. Dois pacientes foram considerados respondedores parciais por apresentarem diminuições de prolactina ≥50% em um único ponto de tempo durante a metformina. Conclusões: A adição de metformina ao tratamento contínuo com cabergolina em altas doses em pacientes com prolactinomas resistentes à cabergolina não mostrou um efeito inibitório consistente nos níveis de prolactina sérica.