Expressão do Complexo APC, GSK3- β, Axina e βcatenina na carcinogênese bucal quimicamente induzida pela 4-nitroquinolina 1-óxido em ratos

Abstract

Objetivo: Este estudo teve como objetivo avaliar a imunoexpressão do complexo APC, GSK-3β, Axina e β-Catenina, componentes da via WNT, durante a carcinogênese bucal quimicamente induzida pela 4-nitroquinolina 1-óxido em ratos. Material e métodos: Ratos Wistar machos foram distribuídos em três grupos de 10 animais cada e tratados com 50 ppm de 4NQO administrada na água oferecida no bebedouro aos animais, durante um período de 4, 12 e 20 semanas. Paralelamente, foram utilizados 10 animais controle para os respectivos períodos de tratamento. Foram feitas análises macroscópica, histopatológica e imunoistoquímica da língua desses animais. Resultados: O grupo exposto a 4NQO por 4 semanas não apresentou nenhuma alteração macroscópica ou histopatológica quando comparado ao grupo controle. Os animais expostos por 12 e 20 semanas apresentaram leucoplasia, lesões ulceradas e exofíticas, bem como, hiperplasia e hiperqueratose com displasia de grau leve a moderado e carcinoma de células escamosas de tipo bem diferenciado, respectivamente. A expressão das proteínas APC e Axina apresentou padrão moderado no grupo controle. Os grupos experimentais demonstraram uma diminuição em sua expressão quando comparadas ao grupo controle. GSK-3β, apresentou resultados similares em todos os grupos. Os grupos controle e 4 semanas apresentaram imunopositividade moderada para a β-Catenina. Após 12 e 20 semanas de exposição a 4NQO, a expressão foi considerada altamente positiva, praticamente em todas as camadas do epitélio. Conclusão: A diminuição da imunopositividade das proteínas APC e Axina aliado ao aumento da imunoexpressão de β-Catenina estão associados ao risco e a progressão do câncer bucal.

Objective: This study aimed to determine the expression of the complex APC, GSK3β, Axin and β-Catenin, WNT pathway components during chemically induced oral carcinogenesis by 4-nitroquinoline 1-oxide in rats. Methods: Male Wistar rats were distributed into three groups of 10 animals each and treated with 50 ppm 4NQO administered in the drinking water offered to the animals during 4, 12 and 20 weeks. In parallel, 10 were used to control for the respective periods of treatment. Analysis was made macroscopic, histopathological and immunohistochemical tongue of these animals. Results: The group exposed to 4NQO for 4 weeks showed no gross or histopathological changes compared to the control group. Animals exposed for 12 and 20 weeks showed leukoplakia, exophytic and ulcerated lesions, as well as hyperplasia and hyperkeratosis with mild dysplasia and moderate squamous cell carcinoma of well differentiated type, respectively. The APC protein expression pattern and Axin presented moderate in the control group. The experimental groups showed a decrease in expression when compared to the control group. GSK-3β showed similar results for all groups. The control group and 4 weeks showed moderate immunopositivity for β-Catenin. After 12 and 20 weeks of exposure to 4NQO, the expression was considered highly positive in all layers of the epithelium. Conclusion: The decrease in protein immunopositivity Axin and APC, combined with the increased immunoexpression of β-catenin are associated with risk and progression of oral cancer.