Prevalência dos polimorfismos de TGF-ß e INF-ү e sua influência na ocorrência de Lesão Renal Aguda e óbito em pacientes internados em Unidade de Terapia Intensiva

Abstract

Introdução: é possível que variações do gene de TGF-ß e IFN-γ interfiram na produção de citocinas pró-inflamatórias e, conseqüentemente, se associem com a ocorrência de Lesão Renal Aguda (LRA). Assim, conjecturamos que polimorfismos genéticos dessas citocinas podem ter papel determinante no desfecho de LRA em pacientes criticamente internados. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar o polimorfismo genético das citocinas TGF-β e INF-γ e sua influência na ocorrência de Lesão Renal Aguda em pacientes internados em Unidade de Terapia Intensiva com Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica (SIRS). Materiais e Métodos: Realizamos um estudo de coorte prospectivo de 400 pacientes graves que foram admitidos em UTI sem déficit de função renal. Foram incluídos no estudo 293 (58%) pacientes com SIRS, destes 135 pacientes evoluíram para LRA (grupo com LRA) avaliados através do critério de AKIN e 158 não evoluíram para LRA (grupo sem LRA). Foi realizado dosagem de níveis de uréia, creatinina sérica, Proteína C-Reativa (PCR), albumina e extração de DNA (técnica DTAB-CTAB) para pesquisa dos polimorfismos do códon 10T/C e códon 25C/G de TGF – β e intron +874T/A de INF- γ por PCR-SSP (Sequence Specific Primer). Resultados: A média de idade dos pacientes foi de 66,9±17,22 (anos) e 66,7% eram do sexo masculino. Observamos que os pacientes que evoluíram para LRA permaneceram maior tempo internados na UTI (8±18 vs. 3±4, p <0,02) e estavam em ventilação mecânica (21% vs. 6%%, p<0,001). Na análise de regressão logística binária, somente a variável ventilação mecânica foi preditor de risco para evolução de LRA (p<0,02) e maior score de APACHE foi preditor de mortalidade. Em relação ao polimorfismo de TGF-ß, observamos maior frequência do genótipo TC GG (alto produtor) em pacientes com LRA comparado aos que não evoluíram para LRA (31,9% vs. 23,4%). Da mesma forma, o genótipo TA (produtor intermediário) de INF-γ apresentou maior frequência nos pacientes com LRA comparado aos que não evoluíram para LRA (63,7% vs. 59,5%).Entretanto, na análise multivariada ajustada para as variáveis: genótipo, etnia, idade, sexo, APACHE, uso de droga vasoativa e ventilação mecânica, não observamos associação entre os polimorfismos dessas citocinas como marcadores de risco para evolução da LRA e óbito. Além disso, os haplótipos destes polimorfismos, também não se mostraram como marcador de risco para evolução da LRA. Conclusão: Embora tenhamos encontrado uma alta prevalência de genótipos para TGF-β e INF-γ com os respectivos fenótipos de alto e produtor intermediário, estes polimorfismos não foram marcadores determinantes para que pacientes graves internados em UTI tivessem maior risco para evolução de LRA.

Introduction: Gene variations of TGF-ß and IFN-γ may interfere on pro-inflammatory cytokines production and, consequently, in AKI occurrence. We conjecture that genetic polymorphisms of these cytokines have crucial role in the outcome of critically patients. Objective: To assess the genetic polymorphism of TGF-β and IFN-γ in patients with SIRS in the occurrence of AKI and death in patients admitted in intensive care unit (ICU). Materials and Methods: We performed a nested case-control study with 400 critically patients admitted in ICU. One hundred thirty five (n=135) patients developed AKI (case group) according AKIN criteria and one hundred fifty eight (n =158) did not developed AKI (control group). We evaluated urea, creatinine, albumin, CRP and the polymorphism codon 10T/C and codon 25C/G of TGF-β and intron +874T/A IFN-γ by PCR-SSP. Results: Patients were 66.9 ± 17.22 years old, had longer ICU stay (8±18 vs. 3±4, p <0.02) and were on mechanical ventilation (21% vs. 6%, p <0.001). In binary logistic regression analysis, only the variable mechanical ventilation is a predictor of risk for development of AKI (p <0.02). In relation to the polymorphism of TGF-ßwe observed a higher frequency of TT GG and TC GG genotype (high producer) for TGF-ß polymorphism in overall population. Similarly, we observed a higher frequency of TA genotype (intermediate producer) for IFN-ү polymorphism. However, these polymorphisms did not shown as a predictor of risk to AKI and death. Conclusions: Although we found an increased prevalence of high producer phenotypes and a high expression of 10T/C 25G/G TGF-β and +874T/A INF-γ polymorphism in patients in ICU setting, this study did not show that these polymorphism determine AKI or death. The high prevalence these phenotypes could contribute for process inflammation and fibrosis associated with evolution of severe patients with AKI. However, futures studies with a larger sample size should conducted toconfirm this hypothesis.