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Title: Avaliação de polimorfismos de genes codificadores de mediadores de imunorregulação e apoptose em pacientes com pré-eclâmpsia
Other Titles: Evaluation of immunoregulatory and apoptosis and gene polymorphisms in patients with preeclampsia.
Authors: Daher, Silvia [UNIFESP]
Pendeloski, Karen Priscilla Tezotto [UNIFESP]
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Keywords: Apoptose
Polimorfismo genético
Tolerância imunológica
Pré-eclâmpsia
Issue Date: 31-Mar-2010
Publisher: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Citation: PENDELOSKI, Karen Priscilla Tezotto. Avaliação de polimorfismos de genes codificadores de mediadores de imunorregulação e apoptose em pacientes com pré-eclâmpsia. 2010. Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2010.
Abstract: Purpose: to evaluate the relationship between CTLA-4 (+49), CD28 (+17), ICOS (-1564), Fas (-670) and FasL (-844) gene polymorphisms and susceptibility to preeclampsia (PE) in its mild and severe form. Methods: This case-control study included 130 preeclamptic women and 261 control pregnant women without any obstetric or systemic disorders, with a history of at least two previous successful pregnancies. Genomic DNA was extracted from whole blood using DTAB/CTAB method, and polymorphisms genotyping were obtained by PCR-RFLP technique. Data were analyzed by Student´s t, qui-square (c2) and Fischer´s exact tests, and the level of significance was set at p<0.05. Results: Genotype frequencies of ICOS (-1564) polymorphism were 41.9% TT, 48.4% TC and 9.7% CC in the PE group; and 59.3% TT, 32.3% TC and 8.4% CC in controls (p=0.01). Genotype frequencies of Fas (-670) polymorphism were 19.8% AA, 45.2% AG and 34.9% GG in the PE group; and 62% AA, 50.2% AG and 24.5% GG in controls (p=0.09). FasL (-844) genotype frequencies were 23.8% TT, 42.3% TC and 33.8% CC in the PE group; and 33.5% TT, 46.5% TC and 20% CC in controls (p=0.007). There were no significant differences between CTLA-4 and CD28 genotypic frequencies, when comparing women with PE and controls (c2 test: p=0.62, p=0.38, respectively). When comparing mild and severe PE, there were significant differences in CTLA-4 polymorphism (c2 test: p=0.03). There were no significant differences detected between the clinical patterns of PE in CD28, ICOS, Fas and FasL polymorphisms genotypic distribution (c2 test: p=0.33, p=0.28, p=0.5 and p=0.91 respectively). Conclusions: There is evidence of an association between ICOS (-1564), Fas (- 670) and Fas-L (-844) polymorphisms and the occurrence of PE. Our data suggests that CTLA- 4 (+49) polymorphism is related to the occurrence of different clinical patterns of PE, i.e., ifmild or severe forms. We did not identify any association between CD28 (+17) polymorphism and PE.
Objetivo: avaliar a relação entre os polimorfismos de genes que codificam CTLA-4 (+49), CD28 (+17), ICOS (-1564), Fas (-670) e FasL (-844) e a suscetibilidade à pré-eclâmpsia (PE) em suas formas clínicas: leve e grave. Pacientes e métodos: Este estudo teve caráter tipo caso-controle e incluiu 130 pacientes com PE e 261 gestantes sem patologia sistêmica ou obstétrica, e com história de duas ou mais gestações sem intercorrências como controles. O DNA genômico foi extraído de sangue periférico por método de DTAB/CTAB, e as genotipagens foram realizadas por técnica de PCR-RFLP. Foram utilizados os testes t de Student, qui-quadrado (c2) e exato de Fischer para a análise dos resultados, tendo sido adotado o nível de significância de p<0,05. Resultados: As frequências genotípicas de ICOS (- 1564) foram 41,9% TT, 48,4% TC e 9,7% CC em casos de PE; e 59,3% TT, 32,3% TC e 8,4% CC em controles (p=0,01). As frequências genotípicas de Fas (-670) foram 19,8% AA, 45,2% AG e 34,9% GG em pacientes com PE; e 62% AA, 50,2% AG e 24,5% GG no grupo controle (p=0,09). As frequências genotípicas de FasL (-844) foram 23,8% TT, 42,3% TC e 33,8% CC em pacientes com PE; e 33,5% TT, 46,5% TC e 20% CC no grupo controle (p=0,007). Não foram identificadas diferenças significantes entre as frequências genotípicas de CTLA-4 e CD28 quando comparados os grupos de PE e controle entre si (Teste de c2: p=0,62, p=0,38, respectivamente). Na comparação entre PE leve e grave observamos diferença significante relacionada ao polimorfismo de CTLA-4 (Teste de c2: p=0,03). Não identificamos diferença entre as formas clínicas quanto a distribuição genotípica dos polimorfismos de CD28, ICOS, Fas e FasL (Teste de c2: p=0,33, p=0,28, p=0,5 e p=0,91 respectivamente). Conclusão: Foi observada associação entre os polimorfismos dos genes codificadores de ICOS (-1564), Fas (-670) e Fas-L (-844) e a ocorrência de pré-eclâmpsia. Nossos dados sugerem que o polimorfismo de CTLA-4 (+49) está relacionado à ocorrência de diferentes formas clínicas da doença, se grave ou leve. Não identificamos qualquer associação entre a PE e o polimorfismo de CD28 (+17).
URI: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9069
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