Treinamento aeróbico n-acetilcisteina na modulação do receptor P2X7 e na progressão da nefropatia diabética experimental
| dc.contributor.advisor | Higa, Elisa Mieko Suemitsu [UNIFESP] | |
| dc.contributor.advisorLattes | http://lattes.cnpq.br/8578252701813423 | |
| dc.contributor.author | Rodrigues, Adelson Marçal [UNIFESP] | |
| dc.contributor.authorLattes | http://lattes.cnpq.br/0707094744828033 | |
| dc.coverage.spatial | São Paulo | |
| dc.date.accessioned | 2015-12-06T23:46:20Z | |
| dc.date.available | 2015-12-06T23:46:20Z | |
| dc.date.issued | 2013 | |
| dc.description.abstract | Estudos em nosso Laboratorio com suplementacao de N-acetilcisteina (NAC) ou treinamento aerobico mostraram-se ferramentas eficazes contra o estresse oxidativo, atenuando a progressao da nefropatia diabetica em ratos. Receptores P2X7 (P2X7-R) em condicoes patologicas estao significantemente auto expressos em todo o organismo e aumentam os niveis de estresse oxidativo. O estudo visa avaliar a influencia do treinamento aerobico, da NAC e do P2X7-R e no desenvolvimento da nefropatia diabetica. Ratos Wistar machos foram todos nefrectomizados unilateralmente e o diabetes mellitus foi induzido usando estreptozotocina (60mg/kg, i.v.). O treinamento aerobico foi feito sobre esteira com taxa de trabalho de 16m/minuto por 60 minutos por dia, 5 dias por semana durante 8 semanas (CTL+EX e DM+EX); os ratos sedentarios foram mantidos em repouso sobre a esteira desativada (CTL+SE e DM+SE). Metade dos animais de cada grupo foi tratada com NAC (600mg/L) (CTL+SE+NAC, CTL+EX+NAC, DM+SE+NAC e DM+EX+NAC) e os outros receberam agua (n=10 para todos os grupos). Resultados foram descritos como medias ±EP; com significancia para p<0,05. DM+SE quando comparado a CTL+SE piora o perfil metabolico e a funcao renal, ainda houve aumento significante do estresse oxidativo, reducao da razao entre as glutationas (GSR/GPx) e da biodisponibilidade do oxido nitrico (NOo); viu-se ainda que a expressao dos P2X7-R estava significantemente elevada (43,25 ±5,45% vs 0,59 ±0,06%), juntamente com a mobilidade de calcio via BzATP (1,0 ±0,23 vs 0,14±0,06) ou ATP (0,38 ±0,16 vs 0,034 ±0,01). No entanto, todas as alteracoes do perfil metabolico e disfuncionalidade renal foram atenuadas com os tratamentos com NAC ou exercicios, principalmente quando ambos eram dados simultaneamente; ainda reduziu-se a expressao e a ativacao do P2X7-R via BzATP ou ATP, seja pela suplementacao de NAC (34,87 ±4,34%; 0,27 ±0,06; 0,20 ±0,04; respectivamente), pelo treinamento aerobico (25,60 ±3,44%; 0,31 ±0,08; 0,21 ±0,03; respectivamente) ou ambos (3,85 ±0,56%; 0,17 ±0,04; 0,14 ±0,01; respectivamente). Baseados em nossos achados, vimos a possibilidade da ativacao do P2X7-R poder ser parcialmente dependente do estresse oxidativo, onde poderia haver um mecanismo intracelular de inibicao pelo NOo sobre 0 receptor via nitrosilacao da extremidade C-terminal. Sugerimos que a busca da homeostase redox feita por tratamentos alternativos como a NAC e treinamento aerobico ou o uso de inibidores para o P2X7-R poderia ser util no retardamento da nefropatia diabetica, contudo mais estudos seriam necessarios para confirmar estes nossos achados | pt_BR |
| dc.description.abstract | Studies in our Laboratory with supplementation of Nacetylcysteine (NAC) or aerobic training showed be effective tools against the oxidative stress, attenuating the progression of the diabetic nephropathy in rats. P2X7 receptors (P2X7R) in pathological conditions are significantly up expressed throughout the body and increase the oxidative stress levels. The study aims to assess the influence of the aerobic training, NAC and P2X7R in development of diabetic nephropathy. Male Wistar rats were all unilaterally nephrectomized and the diabetes mellitus was induced by streptozotocin (60mg/kg, i.v.). The aerobic training was done about treadmill at work of 16m/min, 60min/day and 5days/week during 8 weeks (CTL+EX and DM+EX); the sedentary rats were kept in rest about the treadmill turn off (CTL+SE and DM+SE). Half of the animals of each group was treated with NAC (600mg/L) (CTL+SE+NAC, CTL+EX+NAC, DM+SE+NAC and DM+EX+NAC) and the others received water (n=10 for all groups). Results were written as media ±SEM with significance for p<0.05. DM+SE when compared to CTL+SE worsened the metabolic profile and renal function, also there was a significative increase of oxidative stress, reduction in glutathione ratio (GSR/GPx) and of nitric oxide (NO•) bioavailability, saw also that P2X7R expression was significantly higher (43.25 ±5.45% vs 0.59 ±0.06%) like the calcium mobility by BzATP (1.0 ±0.23 vs 0.14±0.06) or ATP (0.38 ±0.16 vs 0.034 ±0.01). However, all these alterations in metabolic profile and renal dysfunction were attenuated with the NAC treatments or exercises, mainly when both were given simultaneously; there was also the reduction of the expression and activation of the P2X7R by BzATP or ATP, with either NAC XXII supplementation (34.87 ±4.34%; 0.27 ±0.06; 0.20 ±0.04; respectively), physical exercises (25.60 ±3.44%; 0.31 ±0.08; 0.21 ±0.03; respectively) or both (3.85 ±0.56%; 0.17 ±0.04; 0.14 ±0.01; respectively). Based on our findings, we saw the possibility of the P2X7R activation can be partially dependent of oxidative stress, which could be a intracelular mechanism of inhibition by NO• on the receptor via nitrosylation of the Cterminus. We suggest that the search of redox homeostasis by alternative treatments such as NAC and aerobic training or the use of inhibitors for P2X7R could be useful in delay of diabetic nephropathy, however more studies are need to confirm these our finds. | en |
| dc.description.source | BV UNIFESP: Teses e dissertações | |
| dc.description.sponsorship | Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) | |
| dc.description.sponsorshipID | FAPESP: Processo n°: 2011/125781 | |
| dc.format.extent | 85 f. | |
| dc.identifier.citation | RODRIGUES, Adelson Marçal. Treinamento aeróbico e Nacetilcisteína na modulação do receptorP2X7 e na progressão da nefropatia diabética experimental.2013. 85f. Tese (Doutorado em Nefrologia) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2013. | |
| dc.identifier.file | TESE DOUTORADO ADELSON - PDF A.pdf | |
| dc.identifier.uri | http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22899 | |
| dc.language.iso | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/restrictedAccess | |
| dc.subject | Acetilcisteína | pt_BR |
| dc.subject | Receptores purinérgicos | pt_BR |
| dc.subject | Óxido nítrico | pt_BR |
| dc.subject | Estresse oxidativo | pt_BR |
| dc.subject | Exercícios | pt_BR |
| dc.subject | Diabetes | pt_BR |
| dc.title | Treinamento aeróbico n-acetilcisteina na modulação do receptor P2X7 e na progressão da nefropatia diabética experimental | pt_BR |
| dc.title.alternative | Aerobic training and N-acetylcysteine in the modulation of P2X7 receptor and in the progression of experimental diabetic nephropathy | en |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
| unifesp.campus | São Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM) | pt_BR |
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