Análise da citotoxicidade renal e hepática de uma droga leishmanicida experimental (rf07) com potencial para a quimioterapia de cães com leishmaniose visceral em uma área endêmica, teresina - pi
Data
2014-01-31
Autores
Pinheiro, Adriana Maria Viana Nunes 
Orientadores
Schenkman, Sergio Schenkman
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
In Brazil, visceral leishmaniasis (VL) is caused by the protozoan parasite Leishmania (L.) chagasi and transmitted by the insect vector Lutzomyia longipalpis. Both humans and dogs are infected by this parasite; however, the treatment administered to humans is not effective in dogs. Since dogs are the principal domestic reservoir host of this parasite, the standardization of a canine treatment can be used as an alternative method to control parasitosis. The objective of this experimental, longitudinal, and quantitative study was to analyze renal and hepatic cytotoxicity in dogs with canine VL (CVL) after treatment with organotellurium compound RF07. Sixteen dogs were divided into four groups composed of four animals each, who received a daily dose of 0.5 mL/kg of the chosen treatment for 3 weeks. The first two groups comprised of CVL animals; the animals in the first group were administered phosphate-buffered saline solution (PBS), whereas the second group received organotellurium compound RF07 at a concentration of 10 ?g/mL. The other two groups were composed of healthy animals, who received the same treatment. Biochemical analysis was conducted to determine the levels of urea, creatinine, alkaline phosphatase, glutamic oxaloacetic transaminase (GOT), and glutamic pyruvic transaminase (GPT). In addition, hematological as well as renal and hepatic histopathological examinations were conducted. Reversal of liver damage was observed in dogs with CVL after drug administration, with a 53% reduction in mean GPT values, which enabled normal activity by the end of the treatment. However, in comparison with the reference values, a significant reduction (80%) was observed in the number of leukocytes at the end of the treatment. In the healthy dogs, drug administration decreased the mean GOT and GPT values by 35% by the end of the third week and 33% by the end of the second week, respectively. In this group, drug administration did not have a significant effect on the hematologic data, whereas the liver showed mild fatty metamorphosis, which was significantly different from that in the liver of CVL animals who received PBS. The kidneys of animals treated with organotellurium compound RF07 showed mild focal inflammatory infiltration with preserved glomerular integrity, which was significantly different compared with the kidneys of CVL animals treated with PBS. Based on these results, we conclude that this experimental drug had the ability to normalize hepatic and hematologic indices. Abstract Additionally, it did not cause hepatocellular damage or adversely affect renal filtration in both healthy dogs as well as those with VL.
No Brasil, a Leishmaniose Visceral (LV) é causada pelo protozoário Leishmania(L.) chagasi e transmitida pelo inseto vetor Lutzomyia longipalpis. A infecção afeta homens e cães, com o tratamento humano não sendo efetivo para estes animais. A padronização de tratamento canino disponibiliza uma alternativa de controle da parasitose, uma vez que os cães representam o principal reservatório doméstico da doença. O estudo realizado teve caráter descritivo do tipo experimental, longitudinal e de abordagem quantitativa, com objetivo de avaliar a citotoxidade renal e hepática em cães com Leishmaniose Visceral após administração de um organotelurano RF07 (10?g/mL). Para isso dezesseis cães selecionados foram divididos em quatro grupos, formados por quatro animais cada que receberam dosagens de 0,5 ml/ kg, de RF07 e de PBS, diariamente durante três semanas. Os dois primeiros grupos foram compostos por animais com Leishmaniose, no primeiro foi aplicado PBS e o segundo RF07, Já os outros dois grupos eram compostos por animais sem leishmaniose, um aplicado PBS e o outro a droga. Foram feitos testes bioquímicos de Uréia, Creatinina, Fosfatase Alcalina, TGO e TGP, juntamente com hemogramas e os exames histopatológicos renais e hepáticos. Nos cães com Calazar após administração da droga o dano hepático (existente anteriormente) reverteu-se, com diminuição em média de 53% do valor de TGP promovendo assim a regularização desse índice no final do tratamento. Dos dados hematológicos, o único índice que houve alteração significante foram os leucócitos que diminuíram 80% (média) ao final do tratamento, regularizando o valor de referência. Em cães normais, a aplicação da droga reduziu as médias de TGO e TGP em 35% no final da terceira semana e de 33% no final da segunda semana, respectivamente. Neste grupo o tratamento não induziu alterações expressivas nos dados hematológicos, o fígado apresentou uma discreta metamorfose gordurosa, demonstrando uma significativa diferença com o fígado dos animais com LV, que apresentaram uma metamorfose gordurosa severa que receberam doses de PBS. Três animais doentes tratados com o RF07 demonstraram discreto infiltrado inflamatório focal, e todos preservando sua integridade glomerular. Isso foi bastante contrastante com os animais doentes que receberam PBS, que apresentaram um infiltrado focal de média intensidade e alterações glomerulares. Conclui-se que essa droga experimental possui capacidade reguladora de índices hepáticos e hematológicos, além de não produzir danos hepatocelulares e não comprometer a filtração renal em cães sadios ou com Leishmaniose Visceral.
No Brasil, a Leishmaniose Visceral (LV) é causada pelo protozoário Leishmania(L.) chagasi e transmitida pelo inseto vetor Lutzomyia longipalpis. A infecção afeta homens e cães, com o tratamento humano não sendo efetivo para estes animais. A padronização de tratamento canino disponibiliza uma alternativa de controle da parasitose, uma vez que os cães representam o principal reservatório doméstico da doença. O estudo realizado teve caráter descritivo do tipo experimental, longitudinal e de abordagem quantitativa, com objetivo de avaliar a citotoxidade renal e hepática em cães com Leishmaniose Visceral após administração de um organotelurano RF07 (10?g/mL). Para isso dezesseis cães selecionados foram divididos em quatro grupos, formados por quatro animais cada que receberam dosagens de 0,5 ml/ kg, de RF07 e de PBS, diariamente durante três semanas. Os dois primeiros grupos foram compostos por animais com Leishmaniose, no primeiro foi aplicado PBS e o segundo RF07, Já os outros dois grupos eram compostos por animais sem leishmaniose, um aplicado PBS e o outro a droga. Foram feitos testes bioquímicos de Uréia, Creatinina, Fosfatase Alcalina, TGO e TGP, juntamente com hemogramas e os exames histopatológicos renais e hepáticos. Nos cães com Calazar após administração da droga o dano hepático (existente anteriormente) reverteu-se, com diminuição em média de 53% do valor de TGP promovendo assim a regularização desse índice no final do tratamento. Dos dados hematológicos, o único índice que houve alteração significante foram os leucócitos que diminuíram 80% (média) ao final do tratamento, regularizando o valor de referência. Em cães normais, a aplicação da droga reduziu as médias de TGO e TGP em 35% no final da terceira semana e de 33% no final da segunda semana, respectivamente. Neste grupo o tratamento não induziu alterações expressivas nos dados hematológicos, o fígado apresentou uma discreta metamorfose gordurosa, demonstrando uma significativa diferença com o fígado dos animais com LV, que apresentaram uma metamorfose gordurosa severa que receberam doses de PBS. Três animais doentes tratados com o RF07 demonstraram discreto infiltrado inflamatório focal, e todos preservando sua integridade glomerular. Isso foi bastante contrastante com os animais doentes que receberam PBS, que apresentaram um infiltrado focal de média intensidade e alterações glomerulares. Conclui-se que essa droga experimental possui capacidade reguladora de índices hepáticos e hematológicos, além de não produzir danos hepatocelulares e não comprometer a filtração renal em cães sadios ou com Leishmaniose Visceral.
Descrição
Citação
PINHEIRO, Adriana Maria Viana Nunes. Análise da citotoxicidade renal e hepática de uma droga leishmanicida experimental (rf07) com potencial para a quimioterapia de cães com leishmaniose visceral em uma área endêmica, teresina - pi. 2014. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2014.