Efeitos da toxina Ts1 do veneno do escorpião Tityus serrulatus sobre a neurotransmissao no jejuno de rato

Data
2011
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
Os venenos de escorpioes e suas neurotoxinas sao amplamente utilizados como ferramentas farmacologicas para o estudo de neurotransmissao, uma vez que tem como alvo principal os canais ionicos dependentes de voltagem. A toxina Ts1, obtida do veneno bruto do escorpiao Tityus serrulatus, e considerada um importante ativador de canais de sodio dependentes de voltagem, sendo um dos ligantes com maior afinidade pelo sitio 4 desses canais. Dados da literatura mostraram que a toxina Ts1 causou liberacao seletiva de neurotransmissores, como observado no ducto deferente de rato, por liberacao seletiva de ATP e no musculo retrator do penis de rato, por liberacao seletiva de NO (Conceicao et al., 2005; Bomfim et al., 2005). Com o intuito de estudar os efeitos da Ts1 no trato gastrointestinal e de verificar a ocorrencia ou nao de liberacao seletiva de neurotransmissores, a toxina Ts1 foi estudada sobre o jejuno isolado de rato na presenca de diferentes antagonistas. Os efeitos obtidos com a Ts1 foram comparados aos efeitos da veratridina, toxina que tambem ativa canais de sodio dependentes de voltagem, porem por atuacao no sitio 2 dos canais. Os resultados mostraram que ambas as toxinas foram capazes de contrair o tecido em repouso e de causar relaxamento do tecido pre-contraido por acetilcolina, sendo esses efeitos decorrentes da liberacao de neurotransmissores, uma vez que foram sensiveis a tetrodotoxina. Contudo diversas diferencas foram observadas entre os efeitos das toxinas, como liberacao diferenciada de neurotransmissores. A contracao induzida pelas duas toxinas foi bastante dependente da liberacao de acetilcolina, porem os efeitos contrateis da Ts1 foram dependentes tambem da liberacao de ATP, o qual nao teve participacao nos efeitos da veratridina. No tecido pre-contraido, as catecolaminas e ATP tiveram participacao no relaxamento promovido pela Ts1, enquanto que em relacao aos efeitos inibitorios da veratridina, houve participacao de catecolaminas, mas nao ocorreu uma participacao significativa de ATP. O presente trabalho mostra que embora ambas as toxinas atuem em canais de sodio dependentes de voltagem promovendo despolarizacao da membrana e consequente liberacao de neurotransmissores, as caracteristicas dos efeitos causados por essas toxinas no jejuno de rato foram distintas. De maneira interessante a toxina Ts1 promove importante liberacao de ATP do jejuno isolado de rato, efeito nao evidenciado nas acoes da veratridina
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Citação
São Paulo: [s.n.], 2011. 186 p.