Análise da dinâmica da carga viral do vírus sincicial respiratório em pacientes menores de 2 anos com bronquiolite viral aguda

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dc.contributor.advisorBellei, Nancy Cristina Junqueira [UNIFESP]
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/1571196803842272pt_BR
dc.contributor.authorWatanabe, Raí André Silva [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/8005383023849841pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulopt_BR
dc.date.accessioned2023-01-18T14:00:44Z
dc.date.available2023-01-18T14:00:44Z
dc.date.issued2022-11-30
dc.description.abstractIntrodução: A bronquiolite viral aguda (BVA) é a doença responsável pela maior parte das hospitalizações em crianças menores de 1 ano. Até o momento, não há terapia antiviral específica para a doença estabelecida e a única droga utilizada para prevenção em crianças de risco é o palivizumabe, anticorpo monoclonal contra a proteína de fusão do vírus sincial respiratório (VSR). O VSR é responsável pela maioria dos casos de BVA, mas também é uma importante causa de outras infecções do trato respiratório inferior, especialmente pneumonia. Existem fatores de risco bem estabelecidos para a BVA, como idade de acometimentro precoce, prematuridade e displasia broncopulmonar; porém, há controvérsias sobre fatores relacionados ao VSR e sua relação com doença mais grave, especialmente seu subtipo (A ou B), carga viral e presença de coinfecção. Objetivo: Avaliar a dinâmica da carga viral do VSR em crianças menores de 2 anos com BVA, através da primeira carga viral, do pico de carga viral e tempo de decaimento, e sua relação com diferentes desfechos clínicos de gravidade. Métodos: Foram incluídos 73 pacientes com BVA por VSR que necessitaram de hospitalização. Realizadas coletas seriadas de swab nasofaríngeo para quantificação de carga viral do VSR através da reação em cadeia de polimerase em tempo real, após a transcrição reversa (RT-qPCR). A coleta foi realizada diariamente durante o período de internação hospitalar e semanalmente após a alta, sendo interrompidas quando não houvesse detecção viral. Em todos os dias nos quais a coleta era realizada, os parâmetros clínicos eram avaliados. Resultados: Em 54,8% dos pacientes, o pico da carga viral coincidiu com a primeira carga viral coletada, e em 95,9% dos pacientes foi obtido até a quarta coleta. Em relação ao dia do início dos sintomas, o pico de carga viral foi obtido entre o quarto e o sétimo dia por 74% dos pacientes. A média do tempo de detecção viral (persistência viral) foi de 12,5 ± 5,7 e a mediana de 10 (9 – 15) dias. Não houve relação entre o valor da primeira carga viral e do pico de carga viral com os desfechos estudados. Porém, os pacientes com persistência viral acima de 10 dias apresentaram maior tempo de internação hospitalar (p=0,009), de permanência em UTI (p=0,037), de necessidade de ventilação mecânica (p=0,035), de necessidade de suporte nutricional (p=0,038) e de uso de antibiótico (p=0,024) em relação aos que apresentaram detecção viral por menos de 10 dias. A idade dos pacientes teve uma associação inversa com os desfechos de gravidade. Conclusão: Apesar de não haver associação dos valores de carga viral do VSR com os desfechos de gravidade, foi encontrada associação entre a persistência de detecção do VSR com os desfechos. Considerando os resultados conflitantes que relacionam a carga viral quantitativa com desfechos de gravidade, talvez ela possa não ser um bom marcador de gravidade da doença na BVA. Novos estudos de dinâmica de carga viral talvez possam corroborar com os achados do presente estudo e os dados encontrados contribuir para o desenvolvimento de estudos clínicos para as novas medicações que visam tratamento e prevenção que estão sendo desenvolvidas.pt_BR
dc.description.abstractIntroduction: Acute viral bronchiolitis (AVB) is responsible for the majority of hospital admissions before the first year of life. Only palivizumab, a monoclonal antibody aiming the fusion protein of the respiratory syncytial virus (RSV), is used for prevention in children with risk factors for severe disease. No antivirals are approved for use until now. RSV is the major cause of AVB and important in other respiratory tract infections, such as pneumonia. There are well established risk factor for AVB, such as early age, prematurity and bronchopulmonary dysplasia, but other factors such as RSV subtype (A or B), viral load and viral coinfection are controversial on their association with severe disease. Objective: Describe the viral load dynamics of RSV in children below 2 years of age with AVB through the first viral load, peak viral load and viral decay, and any possible association with severe disease. Methods: Seventy-three patients with AVB and RSV detection submitted to hospital admission were included. Nasal swab samples were collected for viral load measurement through reverse tran-scription - quantitative Polymerase Chain Reaction (RT-qPCR). The samples were collected daily dur-ing hospitalization and weekly after discharge, until no viral load was detected. Clinical features from the patients were evaluated during the sample collection period. Results: Peak viral load was obtained in the first sample collected for 54,8% of the patients. For 95,9%, it was obtained until the fourth sample collected. When using the day of symptom onset, 74% of the patients showed the peak viral between the 4th and the 7th day. Mean viral detection was of 12,5 ± 5,72 and median of 10 (9 – 15) days. There was no association with the first and the peak viral load with severe disease. But association was found for the patients with viral persistence higher than 10 days and length of stay (p=0,009), length of intensive care unit (p=0,037), length of mechani-cal ventilation (p=0,035), length of nutritional support (p=0,038) and length of antibiotic use (p=0,024). Inverse association was found between age and disease severity. Conclusion: Despite there was no association between RSV viral load and poor AVB out-comes, association was found between viral persistence and disease severity. Considering these results and other studies showing controversial information, viral load could not be a good marker for disease severity. New viral load dynamics studies could help understanding these findings. Infor-mation provided can contribute for the development of new treatment that are to come.en
dc.emailadvisor.customnbellei@uol.com.brpt_BR
dc.format.extent141 f.pt_BR
dc.identifier.citationWATANABE, Raí André Silva. Análise da dinâmica da carga viral do vírus sincicial respiratório em pacientes menores de 2 anos com bronquiolite viral aguda. São Paulo, 2022. 141 f. Tese (Doutorado em Infectologia) - Escola Paulista de Medicina (EPM), Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo, 2022.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/66412
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulopt_BR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/restrictedAccesspt_BR
dc.subjectBronquiolitept_BR
dc.subjectVírus sincicial respiratóriopt_BR
dc.subjectCarga viralpt_BR
dc.subjectSeveridade da doençapt_BR
dc.titleAnálise da dinâmica da carga viral do vírus sincicial respiratório em pacientes menores de 2 anos com bronquiolite viral agudapt_BR
dc.title.alternativeViral load dynamics from respiratory syncytial virus acute viral bronchiolitisen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesispt_BR
unifesp.campusEscola Paulista de Medicina (EPM)pt_BR
unifesp.graduateProgramInfectologiapt_BR
unifesp.knowledgeAreaVirologiapt_BR
unifesp.researchAreaVírus Sincicial Respiratóriopt_BR
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