Mimetismo molecular e reconhecimento de peptídeos na cardite chagásica e reumática
Data
1999
Autores
Iwai, Leo Kei 
Orientadores
Juliano Neto, Luiz
Tipo
Dissertação de mestrado
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Resumo
As bases moleculares do reconhecimento especifico de antigenos por anticorpos ou linfocitos T tem sido fonte de intenso debate. O reconhecimento especifico de antigenos de um patogeno, ou de antigenos do proprio organismo, pode levar a protecao ou doenca auto-imune. Assim, um estudo aprofundado da bases moleculares do reconhecimento de um dado antigeno pode permitir desenvolvimento de metodos de diagnostico, vacinas e agentes imunoterapeuticos baseados em peptideos. Tem-se descrito que alguns analogos retro-inversos formados com D-aminoacidos e sequencia invertida sao capazes de serem reconhecidos por anticorpos e linfocitos T dirigidos contra sequencias naturais. Neste trabalho foram usados o mapeamento fino do epitopo e peptideos retro-inversos para obter informacoes estruturais quanto ao reconhecimento de epitopos peptidicos envolvidos na auto-imunidade na Cardiopatia Chagasica Cronica (CCC) e Doenca Reumatica Cardiaca (DRC). Para tal, mapeamos os epitopos da proteina repetitiva Bl3 de T. cruzi para reconhecimento por anticorpos em soros de pacientes com CCC e por linfocitos T em individuos normais portadores do HLA-DQAl*O5Ol/DQBl*O3Ol respondedores a proteina Bl3. Alem disso, mapeamos o epitopo de linfocitos T em celulas de pacientes com DRC portadores do HLA-DR53 respondedores ao peptideo M5(81-96) da proteina M5 do S. pyogenes. Subsequentemente, realizamos os testes de reconhecimento de analogos retro-inversos dos epitopos identificados. O mapeamento fino do epitopo de anticorpos anti-Bl3 usando analogos truncados nas extremidades carboxi- e amino- terminais indicou que o epitopo minimo de reconhecimento sao os heptapeptideos [QAAAGDK-NH2] e [AAAGDKP-NH2]. O mapeamento do epitopo para linfocitos T anti-Bl3 identificou multiplos epitopos, sendo dois majoritarios: (Sl5.3) KPSPFGQAAAGGKPP-NH2 e (Sl5.7) KPSLFGQAAAGDKLS-NH2. Embora o padrao de reconhecimento de analogos truncados nas extremidades carboxi- e amino- terminais do epitopo M5(81-96) seja muito diferente entre os pacientes estudados, o mapeamento fino desse epitopo parece indicar que a regiao N-terminal do peptideo seja mais importante na ligacao ao HLA-DR53 ou ao reconhecimento pelos linfocitos T. Os analogos retro-inversos dos epitopos majoritarios da proteina Bl3 nao foram reconhecidos, quer por anticorpos de pacientes com CCC quer por linfocitos T. Por outro lado, na DRC, dos 5 individuos respondedores ao peptideo normal M5(81-96), tres ...(au)
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 1999. 112 p. ilus.