Uso de modelos experimentais para a determinação da ação ansiolítica de fármacos: um estudo com a carbamazepina

Leite, Jose Roberto [UNIFESP]

Uso de modelos experimentais para a determinação da ação ansiolítica de fármacos: um estudo com a carbamazepina

Data

2002

Autores

Leite, Jose Roberto

Tipo

Tese de doutorado

Resumo

Introdução: A carbamazepina, um farmaco utilizado principalmente por sua atividade antiepileptica, apresenta outros efeitos terapeuticos em alguns transtornos psiquiatricos, principalmente nos transtornos de humor. Relatos clinicos tambem sugerem efeito ansiolitico para esse medicamento. Como mecanismo de acao desse farmaco, alem das evidencias propondo que o mesmo atua em canais ionicos, outras sugerem efeitos em sistemas de neurotransmissao e em particular no sistema do adenosina. Objetivos: Estudar, utilizando-se de modelos experimentais, um possivel efeito ansiolitico para o farmaco. Foram compilados alguns trabalhos por nos publicados, e que se referem ao uso de modelos experimentais em animais de laboratorio e na especie humana. Experimentos e Discussao: No primeiro e segundo experimentos, empregando-se modelo de conflito induzido por punicao de uma resposta operante, constatou-se que a carbamazepina, em doses de cinco, dez ou vinte miligramos por quilo, apresenta efeito semelhante ao do diazepam, o que sugere atividade ansiolitica. Nao se observou tolerancia a esse efeito, uma vez que o mesmo se manteve apos administracao do farmaco por um periodo de ate dez dias consecutivos. Alem disso, os resultados sugerem que o efeito observado poderia ser resultante da acao do farmaco no sistema de neurotransmissao por adenosina uma vez que seus efeitos foram antagonizados por uma baixa dose de aminofilina e potenciados pela papaverina. No terceiro experimento utilizou-se o modelo de labirinto em cruz elevado, com o objetivo de se confirmar, com o uso de um modelo no qual nao envolve condicionamento ou punicao, o efeito ansiolitico da carbamazepina. Tambem foi objetivo, avaliar o possivel papel do sistema de neurotransmissao por adenosina nesse efeito, utilizando-se de drogas que afetam esse sistema. Os resultados obtidos confirmam a acao ansiolitica e sugerem que essa atividade e mediada pela atuacao...(au)