Efeito do bloqueio nao seletivo das cicloxigenases na lesao da celula endotelial submetida a hipoxia gasosa

dc.contributor.authorGloria, Maria Aparecida da [UNIFESP]
dc.date.accessioned2015-12-06T23:04:26Z
dc.date.available2015-12-06T23:04:26Z
dc.date.issued2003
dc.description.abstractAs prostaglandinas sao importantes mediadores da fisiologia renal. A principal enzima que comanda a sintese das prostaglandinas, e a cicloxigenase (COX). A COX converte o acido aracdonico em prostaglandinas. Duas isoformas da COX foram identificadas e sao conhecidas como COM e COX-2. A COX-1, e produzida constitutivamente enquanto que a COX-2 e uma isoforma induzivel. A deprivacao de oxigenio seguida de isquemia induz uma cascata de eventos culminando em ativacao celular, peroxidacao lipidica e fragmentacao de DNA que, por fim, levam a morte celular. Especies Reativas de oxigenio sao os principais mediadores destes eventos, gerados em parte pela acao da COX., Investigamos a expressao de RNA mensageiro da COX-1 e -2 durante a ativacao endotelial secundaria a hipoxia. Celulas endoteliais imortalizadas de camundongo foram submetidas por 30 minutos de deprivacao de oxigenio, atraves da infusao de uma mistura de gas nitrogenio e C02. Os corantes acridine orange e brometo de etideo e a enzima dehidrogenase lactica foram usadas para monitorizar a viabilidade celular. O RNAm da COM e -2 foi amplificado e semi-quantificado antes e apos a hipoxia, em celulas tratadas ou nao com indometacina, um inibidor nao seletivo da COX. A expressao de RANTES tambem foi investigada como um marcador de ativacao da celula endotelial. A infusao de gases no frasco com as celulas endoteliais induziu uma hipoxia substancial com diminuicao de 45,12 ± 5,85 por cento em p02. O DHL aumentou nestas celulas submetidas a hipoxia comparadas com o grupo controle (20,27 para 37,44 por cento, p<0,001). Trinta minutos de hipoxia tambem induziram uma diminuicao na viabilidade celular (96,3&#61617;2,3 para 78,9&#61617;4,8). A COX-2 aumentou apos a hipoxia. O tratamento com indometacina diminuiu ambas expressoes de RNAm da COX-1 e COX-2. As celulas tratadas com indometacina tiveram melhor viabilidade apos a hipoxia e diminuiram a expressao de RNAm de RANTES. O bloqueio da expressao de RNAm de COX, que esta presente no inicio do evento da hipoxia, pode melhorar a injuria endotelial. Este bloqueio induz melhor viabilidade celular e tem efeito na producao de RANTES, uma quimiocina implicada na atracao e ativacao dos leucocitos, possivelmente inibindo a transmigracao destas celulas no tecido inflamadopt
dc.description.sourceBV UNIFESP: Teses e dissertações
dc.format.extent90 p.
dc.identifier.citationSão Paulo: [s.n.], 2003. 90 p.
dc.identifier.fileepm-11480.pdf
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/19817
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.subjectAnóxiapt
dc.subjectEndotélio/citologiapt
dc.subjectPROSTAGLANDINA-ENDOPEROXIDO SINTAXEpt
dc.titleEfeito do bloqueio nao seletivo das cicloxigenases na lesao da celula endotelial submetida a hipoxia gasosapt
dc.title.alternativeEffect of a non selective inhibition of cyclooxigenases on endothelial cell function after gas hypoxyen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesis
unifesp.campusUniversidade Federal de São Paulo, Escola Paulista de Medicinapt
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