O receptor P2X7 e a via de PGC-1A/PPAR como alvos na estratégia do desenvolvimento de terapias para a doença de Parkinson

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dc.contributor.advisorUlrich, Alexander Henning [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coGomes, Telma Tiemi Schwindt Diniz [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coLatteshttp://lattes.cnpq.br/8780348666074054
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/9571481236686866
dc.contributor.authorFerrazoli, Enéas Galdini [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/7508889777108883
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.coverage.spatial
dc.date.accessioned2019-06-19T14:57:10Z
dc.date.available2019-06-19T14:57:10Z
dc.date.issued2017-08-08
dc.description.abstractParkinson's Disease (PD) is characterized by the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra and their projections to the striatum, and there are no therapies that significantly delay its progression so far. Currently, the most common treatment for PD is the administration of Levodopa, but this drug has limited efficacy and many side effects, such as dyskinesias. Recently, several groups have demonstrated the participation of purinergic receptors, especially the P2X7 receptor (P2X7R), and the peroxisome proliferator activated receptor (PPAR), in neuroinflammatory and neurodegenerative pathways, suggesting that these might be important targets for therapies for neurodegenerative diseases. It is also known that the inflammation process is closely linked to the mechanisms of neuronal death in PD. Further, neural stem / progenitor cells express various chemokines and chemokine receptors that are involved in the homing of these cells to sites of injury in the central nervous system; thus transplantation of neural stem / progenitor cells is indicated as a promising strategy for the treatment of neurodegenerative diseases. The objective of the present study was to evaluate the therapeutic effect of the use of the P2X7R blocker Brilliant Blue G, the PPAR activator fenofibrate, and neural progenitor cell transplantation in an in vitro model for PD. For this purpose, we used the hemiparkinsonism model induced by 6-hydroxy-dopamine. The apomorphine-induced rotational behavior, characteristic of this model, and histological analysis of tyrosine hydroxylase expression were used as parameters to determine the effects of the used treatments. The obtained results obtained show that the blockade of P2X7R by BBG induced a significant decrease of apomorphine-evoked rotations and the recovery of dopaminergic neurons in the substantia nigra. However, treatments with fenofibrate and neural progenitor cells did not promote any improvement compared to animals treated with saline. In summary, we can conclude that P2X7R may be an important therapeutic target in Parkinson's disease.en
dc.description.abstractA Doença de Parkinson (DP) é caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra e suas projeções para o estriado, e não existem terapias que retardem consideravelmente a sua progressão. Atualmente, o tratamento mais utilizado para a DP é a administração de Levodopa, porém essa droga apresenta eficácia limitada e diversos efeitos colaterais, como as discinesias. Recentemente, diversos grupos demonstraram a participação de receptores purinérgicos, especialmente o receptor P2X7 (P2X7R), e dos receptores ativados por proliferador de peroxissoma (PPAR), nas vias envolvidas na neuroinflamação e neurodegeneração, sugerindo que os mesmos possam ser importantes alvos nas terapias para doenças neurodegenerativas. Sabe-se também que o processo inflamatório está intimamente ligado aos mecanismos de morte neuronal na DP. E que células tronco/progenitoras neurais expressam diversas quimiocinas e receptores de quimicionas que estão envolvidos no homing destas células para locais de lesão no sistema nervoso central, sendo o transplante de células tronco/progenitoras neurais apontado como uma estratégia promissora para o tratamento de doenças neurodegenerativas. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito terapêutico do uso de Brilliant Blue G (BBG), bloqueador de P2X7R, fenofibrato, ativador dos PPAR, e do transplante de células progenitoras neurais em modelo in vivo para a DP. Para isto, foi utilizado o modelo de hemiparkinsonismo induzido por 6-hidroxi-dopamina. O comportamento rotacional induzido por apomorfina, característico deste modelo, e a análise histológica da expressão de tirosina hidroxilase foram usados como parâmetros de avaliação para determinar os efeitos dos tratamentos utilizados. Os resultados obtidos mostram que o bloqueio de P2X7R por BBG induziu uma diminuição significativa do comportamento rotacional e a recuperação de neurônios dopaminérgicos na substância negra. Porém os tratamentos com fenofibrato e células progenitoras neurais não promoveu qualquer tipo de melhora comparados aos animais tratados com salina. Por tanto, podemos concluir que P2X7R pode ser um importante alvo terapêutico na doença de Parkinson.pt_BR
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2017)
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
dc.description.sponsorshipIDFAPESP: 2011/09852-4
dc.description.sponsorshipIDFAPESP: 2012/50880-4
dc.format.extent118 f.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5454125pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/49934
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectParkinson Diseaseen
dc.subjectBrilliant Blue Fen
dc.subjectPgc 1 Alphaen
dc.subjectFenofibrateen
dc.subjectNeural Progenitor Cellsen
dc.subjectDoença de Parkinsonpt_BR
dc.subjectBrilliant Blue G (BBG)pt_BR
dc.subjectPgc-1alfapt_BR
dc.subjectFenofibratopt_BR
dc.subjectCélulas progenitoras neuraispt_BR
dc.subjectReceptor P2X7pt_BR
dc.titleO receptor P2X7 e a via de PGC-1A/PPAR como alvos na estratégia do desenvolvimento de terapias para a doença de Parkinsonpt_BR
dc.title.alternativeP2X7 receptor and PGC-1alpha/PPAR pathways as targets for the development of therapies for Parkinson's diseaseen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
unifesp.campusEscola Paulista de Medicina (EPM)pt_BR
unifesp.graduateProgramNeurologia - Neurociênciaspt_BR
unifesp.knowledgeAreaNeurociênciapt_BR
unifesp.researchAreaNeurociência Experimentalpt_BR
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