Proteoglicanos de estroma mamário e fibroadenoma humanos em diferentes condições hormonais
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Data
2009-08-26
Autores
Lima, Cilene Rebouças de [UNIFESP]
Orientadores
Michelacci, Yara Maria [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Resumo
Proteoglycans are important component of the extracellular matrix, which are involved in its organization and function, as well as in many biological processes. The aim of the present study was to investigate the changes that occur in proteoglycans of human fibroadenoma in comparison to proteoglycans of human normal breast tissue during the menstrual cycle. Tissue samples were collected during surgery, and both the concentration and the synthesis rate of the proteoglycans were analyzed. Fibroadenomas contained more, and synthesized more, proteoglycans than their paired normal controls, both in proliferative and secretory phases of the menstrual cycle. Normal breast tissue has shown an important increase in proteoglycan concentration during the secretory phase. In contrast, a small decrease was observed in the same period for tumors. Concerning the glycosaminoglycan chains, heparan sulfate and a hybrid dermatan sulfate containing both β-D-glucuronic and α-L-iduronic acid residues, were found in both normal and tumoral tissues. The concentration of both was increased in tumors, in comparison to normal tissue, but the dermatan sulfate increased more. The structure of this compound was also modified, with a higher proportion of β-D-glucuronic acid. Nevertheless, no differences were observed in dermatan sulfate composition comparing the proliferative to the secretory phase of the menstrual cycle. Decorin was identified in both normal and tumoral tissues, while versican was found only in fibroadenoma. By immunofluorescence, it was shown that decorin occurs mainly in peritubular regions. Versican, which again appeared only in fibroadenoma, also was concentrated in the peritubular regions. Our results clearly demonstrate that the synthesis rate and concentration of proteoglycans, especially decorin and versican, is increased in fibroadenoma in comparison to normal breast tissue. In normal breast tissue, the concentration of proteoglycans is higher during the secretory phase, but the tumor seems to be less sensitive to hormonal control.
Proteoglicanos são importantes componentes da matriz extracelular, que estão envolvidos na sua organização e funcionamento, bem como em muitos processos biológicos. O objetivo do presente estudo foi investigar as mudanças que ocorrem nos proteoglicanos de fibroadenoma em comparação com o tecido mamário humano normal durante o ciclo menstrual. Foram coletadas amostras de tecido durante cirurgias, e a concentração e a velocidade de síntese de proteoglicanos foram analisadas. Fibroadenoma contém mais proteoglicanos e sintetizou mais proteoglicanos em condições de cultura de tecido do que seus respectivos controles normais pareados, tanto na fase proliferativa quanto na fase lútea do ciclo menstrual. O conteúdo de proteoglicanos foi mais alto no tecido normal durante a fase lútea (ou secretória) do ciclo menstrual, enquanto no tumoral foi mais elevada na fase proliferativa. Quanto às cadeias de glicosaminoglicanos, heparam sulfato e dermatam sulfato híbrido foram encontrados em ambos os tecidos, normal e tumoral. A concentração de ambos estava aumentada no tumor em comparação com o tecido normal, mas o galactosaminoglicano aumentou mais. Além disso, a estrutura desse composto também se modificou com uma proporção maior de ácido β-D-glucurônico no fibroadenoma. Contudo, diferenças na composição dos glicosaminoglicanos não foram observadas comparando-se as fases proliferativa e secretória do ciclo menstrual. Decorim foi identificado nos tecidos normal e tumoral, enquanto versicam só estava presente no fibroadenoma. Por imunofluorescência, demonstrou-se que decorim ocorre preferencialmente nas regiões peritubulares de ambos os tecidos. Versicam, que só foi identificado em fibroadenoma, também se concentra nas regiões peritubulares. Em conclusão, nossos dados demonstram que a velocidade de síntese e a concentração de proteoglicanos, especialmente decorim e versicam, estão aumentadas no fibroadenoma, em comparação com o tecido mamário normal. No tecido mamário normal, a concentração de proteoglicanos é mais alta durante a fase secretória, enquanto o tumor parece ser menos sensível ao controle hormonal.
Proteoglicanos são importantes componentes da matriz extracelular, que estão envolvidos na sua organização e funcionamento, bem como em muitos processos biológicos. O objetivo do presente estudo foi investigar as mudanças que ocorrem nos proteoglicanos de fibroadenoma em comparação com o tecido mamário humano normal durante o ciclo menstrual. Foram coletadas amostras de tecido durante cirurgias, e a concentração e a velocidade de síntese de proteoglicanos foram analisadas. Fibroadenoma contém mais proteoglicanos e sintetizou mais proteoglicanos em condições de cultura de tecido do que seus respectivos controles normais pareados, tanto na fase proliferativa quanto na fase lútea do ciclo menstrual. O conteúdo de proteoglicanos foi mais alto no tecido normal durante a fase lútea (ou secretória) do ciclo menstrual, enquanto no tumoral foi mais elevada na fase proliferativa. Quanto às cadeias de glicosaminoglicanos, heparam sulfato e dermatam sulfato híbrido foram encontrados em ambos os tecidos, normal e tumoral. A concentração de ambos estava aumentada no tumor em comparação com o tecido normal, mas o galactosaminoglicano aumentou mais. Além disso, a estrutura desse composto também se modificou com uma proporção maior de ácido β-D-glucurônico no fibroadenoma. Contudo, diferenças na composição dos glicosaminoglicanos não foram observadas comparando-se as fases proliferativa e secretória do ciclo menstrual. Decorim foi identificado nos tecidos normal e tumoral, enquanto versicam só estava presente no fibroadenoma. Por imunofluorescência, demonstrou-se que decorim ocorre preferencialmente nas regiões peritubulares de ambos os tecidos. Versicam, que só foi identificado em fibroadenoma, também se concentra nas regiões peritubulares. Em conclusão, nossos dados demonstram que a velocidade de síntese e a concentração de proteoglicanos, especialmente decorim e versicam, estão aumentadas no fibroadenoma, em comparação com o tecido mamário normal. No tecido mamário normal, a concentração de proteoglicanos é mais alta durante a fase secretória, enquanto o tumor parece ser menos sensível ao controle hormonal.
Descrição
Citação
LIMA, Cilene Rebouças de. Proteoglicanos de estroma mamário e fibroadenoma humanos em diferentes condições hormonais. 2009. Tese (Doutorado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2009.