Hibridação genômica comparativa (CGH) em neoplasias gástricas de indivíduos do estado do Pará

Abstract

Gastric adenocarcinoma is a serious public health concern, especially in the Northern Brazil. Gastric cancer can be subdivided into diffuse-type and intestinal-type. Genetic imbalances in diffuse-type gastric cancer remain largely unknown. In the present study, we analyzed 24 advanced diffuse-type gastric cancer samples from Northern Brazil subjects using high-resolution comparative genomic hybridization. We found chromosomal alterations in 75% of samples. In aneusomy cancers, the mean genomic copy number alteration was 6.4. Losses of chromosome regions exceeded gains. The most frequent losses were located at chromosome regions 11q and 18q (5 samples for each region), 1pq, 3q, 4q, 5q, 13q and 14q (4 samples), followed by 2pq, 7p, 9pq, 11p, and 16p (3 samples). Our results confirm that gastric cancer has a complex pattern of chromosomal alterations which can be due to general chromosomal instability related to the advanced stage of gastric carcinogenesis. Loss of 11q and 18q were the most frequent chromosomal change in diffuse-type gastric adenocarcinoma in individuals from Northern Brazil. Frequent loss of 11q chromosome region in this gastric cancer may be peculiar among this population.

Objetivos: Pesquisar alterações quantitativas em material genômico proveniente de amostras de neoplasias gástricas do tipo difuso obtidas durante procedimento cirúrgico em pacientes oriundos de Belém, Estado do Para, para caracterização de um modelo de progressão tumoral por meio da técnica do CGH (Comparative Genome Hibridization). Método: 24 amostras de tumores para analise genética (extração de DNA), a metodologia empregada foi 0 CGH, um ensaio de citogenetica molecular que visa observar perdas e ganhos cromoss6micos por hibridação em um complemento genômico normal. Resultado: As amostras foram analisadas em microsc6pio de fluorescência com 0 auxilio de softwares específicos que revelaram com a utilização de hibridação comparativa, a localização cromossômica de regiões com alterações no número de c6pias de seqüências de DNA como deleções nos cromossomos 1 pq, 2pq, 3q, 4q, Sq, 7p, 9pq, 11 pq, 13q, 14q, 16p e 18q ou amplificações em 1q, 7q, 1Sq e 16q nas amostras tumorais. Algumas destas alterações já foram descritas anteriormente em câncer gástrico o que implica na relação com o processo de malignização no estômago. Conclusões: Os achados deste estudo possibilitaram descrever quais regiões cromossômicas apresentaram ganhos e perdas de DNA em uma amostra regional. 0 conhecimento das alterações genômicas observadas especificamente nos tumores gástricos pode ser útil para desvendar os mecanismos principais nessas neoplasias e desse modo contribuir no diagnóstico e na conduta terapêutica adotada nesses casos..