Efeito da suplementação da vitamina E (a-tocoferol) ou D3 na expressão gênica de TLR4 e adipocinas. Estudos in vivo e in vitro

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Data
2011-05-25
Autores
Mota, João Felipe [UNIFESP]
Orientadores
Oyama, Lila Missae [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
High fat diet intake can induce obesity and insulin resistance, features related to chronic inflammation. Toll-like receptor 4 activation induces upregulation of intracellular inflammatory pathways. Low serum concentrations of vitamin E and vitamin D3 are found in obese individuals. There are evidences that vitamin E can reduce oxidative and inflammatory stresses and that vitamin D3 can induce apoptotic cell death providing a strategy for prevention and treatment of obesity removing adipocytes via apoptosis. The aim of this study was to evaluate the effect of vitamin E or D3 supplementation on weight, gene and protein expressions of TLR4, superoxide dismutase (SOD), catalase and glutathione peroxidase (GPx), and the protein levels of TRAF6 and MyD88 in epididymal adipose tissue of mice. Swiss male mice of 30 days were fed with control diet or high-fat diet (20% soybean oil) and supplemented or not with vitamin E (0.05 g/kg of diet) or vitamin D3 (0.05 g/kg of diet) for 60 days. Blood, carcass and white adipose tissues were collected and analyzed. We observed that vitamin E or D3 supplementation reduced body weight gain and relative adipose tissue weight. Serum glucose and thiobarbituric acid-reactive hepatic levels were lower in supplemented groups. Vitamins E or D3 decreased TLR4 expression in the epididymal depot. Vitamin E also reduced TNF- gene expression. The mRNA GPx gene was upregulated by vitamin E or D3 and mRNA catalase only by vitamin D3. The proteins expressions of TLR4, TRAF6 and MyD88 were decreased by vitamins E or D3, whereas supplementation increased the GPx and SOD. In conclusion, this study reports that vitamin E or D3 supplementation has potent antiobesity activity in vivo. We observed that the treatment decreased the TLR4 inflammatory pathway related to the obesity process. The supplementation of vitamin E and D3 reduced the TLR4 gene and protein expression and increased the expression of antioxidant enzymes, inflammatory and oxidative pathways related to the process of developing obesity.
A alta ingestão de dieta hiperlipídica induz obesidade e resistência à insulina, aspectos relacionados à inflamação crônica. A ativação do receptor toll like 4 (TLR4) induz uma upregulation das vias inflamatórias intracelulares. Baixas concentrações séricas de vitaminas E e D3 são encontradas em indivíduos obesos. Existem evidências que a vitamina E pode reduzir os estresses oxidativo e inflamatório e que a vitamina D3 pode induzir a morte celular de adipócitos por apoptose, sendo uma estratégia para a prevenção e tratamento da obesidade. O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos da suplementação de vitaminas E ou D3 sobre a massa corporal, expressões gênica e protéica de TLR4, superóxido dismutase (SOD), catalase e glutationa peroxidase (GPx), bem como as concentrações de proteínas de TRAF6 e MyD88 no tecido adiposo epididimal de camundongos. Camundongos suíços machos de 30 dias foram alimentados com dieta controle ou hiperlipídica (20% óleo de soja) suplementada ou não com vitaminas E (0,9 g/kg de dieta) ou D3 (0,05 g/kg de dieta) por 60 dias. O sangue, a carcaça e os tecidos adiposos foram coletados e analisados. Foi observado que a suplementação de vitaminas E ou D3 reduziu o ganho de massa coporal e o peso relativo dos tecidos. As concentrações séricas de glicose e hepáticas de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico foram menores nos grupos suplementados. As vitaminas E ou D3 reduziram a expressão gênica de TLR4 no depósito epididimal. A vitamina E também reduziu a expressão gênica de TNF-. As concentrações de mRNA de GPx foram upregulated pelas vitaminas E e D3 e a catalase somente pela vitamina D3. As expressões protéicas de TLR4, TRAF6 e MyD88 foram reduzidas pelas vitaminas E e D3, enquanto que a suplementação aumentou as de GPx e SOD. Em conclusão, o presente estudo demonstrou que a suplementação de vitamina E ou D3 possui atividade anti-obesidade in vivo. A suplementação de vitamina E e D3 reduziu a expressão gênica e protéica de TLR4 e aumentou a expressão de enzimas antioxidantes, vias inflamatória e oxidativa relacionadas ao processo de desenvolvimento de obesidade.
Descrição
Citação
MOTA, João Felipe. Efeito da suplementação da vitamina E (a-tocoferol) ou D3 na expressão gênica de TLR4 e adipocinas. Estudos in vivo e in vitro. 2011. Tese (Doutorado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2011.