Dieta hiperlipídica poliinsaturada afeta as vias insulínica e inflamatória em hipotálamo de ratos

Abstract

Insulin leads an anorexigenic response by acting on hypothalamic neurons. Studies suggest that resistance to its action is involved with diet-induced obesity (diet rich in saturated fatty acids) and its association with hypothalamic inflammation. However, the effects of polyunsaturated fatty acids on insulin and inflammatory signaling pathways are poorly undestood. Thus, we evaluated the hypophagic effect of ICV insulin and molecular steps of insulin signaling and inflammatory response in the hypothalamus of rats fed Control diet (15% energy from fat) or high-fat diets (50% energy from fat) enriched with soy or fish oils from 2 until 4-months-old. Both groups had similar energy intake and protein levels of IR, IRS-1, IRS-2, Akt, mTOR, p70S6K, AMPK, TLR2, TLR4, IL-6R, TNF-£R e NFƒÛBp50. Althought the animals fed the soy diet had normal body mass, lipid profile and peripheral insulin sensitivity, they had higher fat pads weight and serum leptin. Moreover, the soy rats were not sensitive to hypophagic effect of ICV insulin, regarding with the result that no significant phosphorylation of protein kinase B (PKB/Akt). When we assessed the hypothalamic inflammatory profile, we observed that soy diet lead to greater TRAF6 and NFƒÛBp65 expression and that fish diet reduced the levels of TNF-£, IL-6 and TRAF6 and increased IL-10 receptor levels, an anti-inflammatory protein. Overall, these results suggest that, unlike the high-fat soy diet, the high-fat fish diet did not have deleterious effects on the central anorexigenic mechanism of insulin, probably due to improve of peripheral metabolism and hypothalamic inflammatory profile, suggesting a protection against obesity.

A insulina induz uma resposta anorexigenica atuando sobre os neuronios hipotalamicos. Estudos sugerem que a resistencia a sua acao esta envolvida com a obesidade induzida pela dieta rica em gordura saturada e sua associacao com a inflamacao hipotalamica. Entretanto, os efeitos dos acidos graxos poliinsaturados sobre as vias de sinalizacao insulinica e inflamatoria sao pouco estudadas. Nos avaliamos o efeito hipofagico da insulina ICV e os passos moleculares da sinalizacao insulinica e inflamatoria em hipotalamo de ratos alimentados com dieta controle (15% da energia como gordura) ou dietas hiperlipidica (50% da energia como gordura) enriquecidas com oleo de soja ou peixe do segundo ate o quarto mes de vida. Ambos os grupos tiveram ingestao calorica similar, bem como os niveis proteicos do IR, IRS-1, IRS-2, Akt, mTOR, p70S6K, AMPK, TLR2, TLR4, IL-6R, TNF-£R e NFƒÛBp50. Embora os animais alimentados com a dieta soja apresentaram massa corporal, perfil lipidico e sensibilidade periferica normais, eles tem maior adiposidade corporal e leptina serica. Alem disso, os animais soja nao foram sensiveis ao efeito hipofagico da insulina administrada ICV, resultado esse acompanhado com a fosforilacao nao significativa da proteina quinase B (PKB/Akt). Diferentemente dos animais soja, os que consumiram dieta peixe tiveram menor massa e adiposidade corporal, leptina, corticosterona e melhor perfil lipidico serico. Eles responderam ao efeito anorexigeno da insulina ICV que foi acompanhado com significante fosforilacao da PKB/Akt. Quando avaliamos o perfil inflamatorio hipotalamico, foi observado que a dieta soja levou a maior expressao do TRAF6 e NFƒÛBp65 e que a dieta peixe reduziu os niveis de TNF-£, IL-6, e TRAF6 e aumentou os niveis do receptor de IL-10, uma proteina anti-inflamatoria. Em resumo, esses resultados sugerem que diferentemente da dieta soja, a dieta peixe nao provoca efeitos deleterios na acao anorexigena da insulina, provavelmente devido a melhora do metabolismo periferico e do perfil inflamatorio hipotalamico, sugerindo protecao contra a obesidade.