Atividade vasomotora simpática em um modelo experimental de obesidade induzida por dieta hiperlipídica

Abstract

Obesity is linked to cardiovascular problems such as hypertension and its co-morbidities, as well as metabolic abnormalities like insulin resistance, hyperglycemia, dyslipidemia, among other changes characteristic of metabolic syndrome (MS). There is evidence that obesity is associated with increased sympathetic vasomotor activity and baroreflex dysfunction. However, the mechanisms responsible for these changes are not fully known, one hypothesis is that leptin may play an important role. Therefore, the aim of the present study was to evaluate the cardiovascular changes in rats submitted to high fat diet in different periods (6, 10 and 20 weeks) compared to control rats of similar age, blood levels of leptin were assessed in the respective phases. Male Wistar rats weighing 150 to 180g were used. Blood pressure (BP) and renal sympathetic nerve activity (rSNA) were recorded in urethane anesthetized rats (1.4 g / kg ev). The renal baroreceptor reflex was assessed by changes in rSNA and BP to variations induced by increasing doses of phenylephrine or sodium nitroprusside. The high fat diet induced metabolic and morphometric changes typical of a model of obesity. Significant increase in serum leptin levels that correlated with the body mass and adipose tissue. Nevertheless, we found no changes in mean arterial pressure (MAP) in animals that received the high fat diet for periods of 6 and 10 wk, only a mild hypertension occurring in animals that received the diet for a period of 20 wk. And the initial stages of ingestion of high fat diet (6 wk) showed a decrease in the rSNA, which is no longer observed in later stages (10 and 20 wk). We also note, decreased baroreflex sensitivity in Ob6 and Ob20 groups compared to their respective controls. All results show that the high fat diet induced increase in serum leptin levels and decreased baroreflex sensitivity of rSNA, which may contribute to cardiovascular changes that accompany obesity, such as hypertension.

A obesidade está relacionada a problemas cardiovasculares, como hipertensão arterial (HA) e suas co-morbidades, bem como, a alterações metabólicas como resistência à insulina, hiperglicemia, dislipidemias, dentre outras alterações típicas da síndrome metabólica (SM). Existem evidências de que a obesidade está relacionada ao aumento da atividade vasomotora simpática e disfunção do reflexo barorreceptor. Entretanto, os mecanismos responsáveis por tais alterações não são totalmente conhecidos, uma das hipóteses é que a leptina possa desempenhar um papel importante. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi verificar as alterações cardiovasculares causadas em ratos que receberam dieta hiperlipídica/normoprotéica em diversos períodos (6, 10 e 20 semanas) comparados a ratos controles das mesmas idades, os valores séricos de leptina foram avaliados nas respectivas fases. Foram utilizados ratos Wistar pesando entre 150 a 180g. A pressão arterial (PA) e atividade nervosa simpática renal (ANSr) foram registradas em ratos anestesiados com uretana (1,4 g/Kg, e.v). O reflexo barorreceptor renal foi avaliado pelas variações de ANSr frente às variações de PA induzidas pela administração de doses crescentes de fenilefrina ou nitroprussiato de sódio. A dieta hiperlipídica induziu alterações metabólicas e morfométricas típicas de um modelo de obesidade. Houve aumento significante nos níveis séricos de leptina que se correlacionaram com o amento na massa corporal e tecido adiposo. Apesar disso, não encontramos alterações na pressão arterial média (PAM) de animais que receberam a dieta hiperlipídica pelos períodos de 6 e 10 semanas, somente ocorrendo uma leve HA nos animais que receberam a dieta pelo período de 20 sem. Em estágios iniciais de ingestão de dieta hiperlipídica (6 semanas) houve diminuição na ANSr, o que não é mais observado nos estágios mais avançados (10 e 20 semanas). Verificamos também, diminuição da sensibilidade barorreflexa renal nos grupos Ob6 e Ob20 comparados aos seus respectivos controles. Os resultados em conjunto mostram que a dieta hiperlipídica induziu aumento nos níveis séricos de leptina e diminuição na sensibilidade barorreflexa da ANSr, que podem contribuir para as possíveis alterações cardiovasculares que acompanham a obesidade, como a hipertensão arterial. Palavras-chave: obesidade, dieta hiperlipídica, hipertensão arterial, atividade nervosa simpática renal, controle barorreflexo renal e envelhecimento.