Efeito da dexametasona na eosinopoiese embrionária e em um modelo de diferenciação in vitro da linhagem HL-60

Abstract

Eosinófilos estão implicados na patogênese de infecções causadas por helmintos e doenças alérgicas, tendo também um papel importante no metabolismo, imunomodulação e reparação e regeneração teciduais. Durante a gestação, o fígado é o principal sítio de eosinopoiese e, semelhante ao que ocorre na medula óssea, células imaturas sofrem alterações no formato do núcleo e na distribuição dos grânulos para formação de eosinófilos terminalmente diferenciados. Estudos prévios do nosso grupo indicaram que o tratamento materno com a dexametasona pode interferir na eosinopoiese hepática de fetos com 17 dpc. Assim, observamos a necessidade de investigar se a dexametasona é capaz de afetar a diferenciação eosinofílica nas etapas iniciais da hematopoiese hepática durante o período embrionário. Cortes histológicos obtidos de fígados embrionários com 15 dias de desenvolvimento foram corados com Giemsa e Sirius Red e utilizados em análises morfométricas. Os resultados mostraram que os embriões do grupo tratado apresentaram maior número de precursores eosinofílicos e que essas células estavam em fases mais diferenciadas em comparação ao grupo controle. O efeito da dexametasona na diferenciação da linhagem eosinofílica também foi estudado em um modelo in vitro com a linhagem HL-60. As células foram tratadas com butirato de sódio (NaBu), um indutor da diferenciação eosinofílica nessa linhagem, em associação ou não com a dexametasona. Nossos resultados sugerem que a dexametasona pode aumentar a diferenciação da linhagem HL60 em células eosinofílicas quando associada ao tratamento in vitro com NaBu.

Eosinophils are implicated in the pathogenesis of helminths infections and allergic diseases and also play an important role in metabolism, immunomodulation, and tissue infections. During pregnancy, the liver is the main eosinopoiesis site where immature cells change the nucleus shape and granule distribution to formation of terminally differentiated eosinophils, like in the bone marrow. Previous studies by our group indicate that the maternal treatment with dexamethasone can affect hepatic eosinopoiesis in 17 dpc fetuses. Thus, the aim of this work was to investigate if dexamethasone treatment can affect the eosinophilic differentiation during embryonic period. Histological sections obtained from livers at 15 dpc were stained with Giemsa and Sirius Red and used in morphometric analysis. The results showed that embryos in the treated group exhibited a greater number of eosinophilic precursors and presented cells most differentiated when compared to the control group. The in vitro effect of dexamethasone on eosinophilic lineage differentiation was also studied in HL-60 cell lineage. The cells were treated with sodium butyrate (NaBu), an inducer of eosinophilic differentiation in this cell line, associated or not with dexamethasone. Our results suggest that dexamethasone can increase the differentiation of the HL-60 cell lineage in eosinophilic cells when associated with in vitro treatment with NaBu.